黄曲霉毒素B1(AFB1)具强肝毒性，为人类I类致癌物，是人类原发性肝癌发生的两大重要因素之一。AFB1污染普遍存在，与肝癌高发率密切相关，严重威胁着人类及动物的健康。因此，寻找能抑制AFB1毒性的天然物或合成物对预防肝疾病的形成显得尤为重要。芦荟是一种传统的药食两用植物，在AFB1高污染区有大量栽种，虽有少量研究显示其具有潜在的护肝作用，但芦荟用于防治AFB1肝损伤的研究尚未见报道。本论文首先对库拉索芦荟在AFB1致大鼠肝损伤模型中的护肝作用进行研究，而后为明确具体功效成分对其多糖组分进行分离、纯化及结构鉴定，并在此基础上系统探究主活性成分芦荟多糖(AP)和芦荟苷对大鼠急性和亚慢性AFB1肝损伤的干预及其作用机制。具体研究内容及结果如下：1.采用单剂量灌胃2.0mg/kg bw AFB1建立大鼠急性AFB1肝损伤模型，探究库拉索芦荟对AFB1诱发肝毒性的作用，发现库拉索芦荟能有效抑制急性AFB1暴露大鼠体重下降，降低血清谷丙、谷草转氨酶(ALT和AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性，以及总胆红素(TBIL)含量；同时又能显著改善肝脏组织病变情况，降低丙二醛(MDA)生成，提高还原型谷胱甘肽(GSH)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)酶活，增强机体抗氧化及解毒能力，从而起到护肝的作用。2.为明确具体护肝功效成分，以工业化生产库拉索芦荟凝胶粉为原料初步分离纯化得芦荟多糖AP，经检测AP多糖含量为86.2%，O-乙酰基含量为80.8%，且不含蛋白；主要由甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成，还含有很少量的半乳糖醛酸、阿拉伯糖及鼠李糖。通过柱层析分级纯化发现AP主要由AP-1AA、AP-1C两种中性乙酰化甘露聚糖组成，其分子量分别为207653和107995。经鉴定，AP-1AA和AP-1C的结构相似，均由β-吡喃甘露糖组成，糖残基之间以1→4糖苷键相连，乙酰化发生在C-3和C-6位上，但两者在C-3、C-6上的乙酰化比例不同。3.为探究主要活性成分AP及芦荟苷对AFB1肝损伤的干预作用，利用大鼠急性AFB1肝损伤模型，通过测定肝脏、血清生化指标及肝组织病理学变化评价AP和芦荟苷对急性AFB1肝损伤的干预效果，并从机体氧化应激状态、线粒体功能、肝脏AFB1代谢酶系及炎症反应等探讨作用机制。结果显示：AP及芦荟苷均能显著缓解AFB1诱发的急性肝损伤，降低血清肝功能指标及肝脾指数，并明显减轻肝细胞变性、肿胀及炎症浸润现象。机制探究发现，AP和芦荟苷可显著改善肝损伤大鼠肝脏抗氧化状态，显著降低活性氧(ROS)、MDA生成，增加各抗氧化物水平；同时显著下调AFB1代谢活化酶细胞色素P4501A2(CYP1A2)和3A(CYP3A)在肝脏中的表达，降低CYP1A2及3A4酶活，减少AFB1的代谢活化。另外，AP通过下调肝脏肿瘤坏死因子-(TNF-)，白细胞介素(IL)-1β及IL-6表达，而芦荟苷则通过下调IL-1β及IL-6表达，减轻机体炎症反应，从而发挥显著的护肝作用。4.采用连续灌胃5周200μg/kg bw AFB1建立大鼠亚慢性AFB1肝损伤模型，探究AP和芦荟苷在亚慢性AFB1致肝损伤中的干预作用，发现连续7周AP和芦荟苷的干预可有效抑制或延缓亚慢性AFB1诱发肝毒性发展过程，缓解AFB1长期暴露引起的食欲不振、体重增长缓慢、免疫器官萎缩、肾脏肿胀及肝组织病变。肝脏抗氧化状态结果显示，AFB15周的暴露导致肝脏MDA水平显著上升，GSH、SOD、CAT及GSH-PX水平显著下降，而AP和芦荟苷干预能显著抑制AFB1引起的肝脏氧化应激损伤。荧光定量PCR、免疫组化及酶活测定结果显示，AP和芦荟苷可从基因及蛋白水平显著抑制AFB1主要代谢活化酶系表达，抑制CYP1A2、CYP3A4酶活并增加II相解毒酶GST活性，从而减少肝脏AFB1活化及加速解毒。另外，AP和芦荟苷能不同程度抑制大鼠肝脏炎症的发生，其中AP通过下调IL-1β和IL-6表达，芦荟苷则通过下调IL-1β表达发挥作用。综上所述，库拉索芦荟对AFB1致肝损伤具有潜在的防治作用，其中芦荟多糖和芦荟苷是其在AFB1致大鼠肝损伤中发挥护肝作用的两个活性成分。芦荟多糖和芦荟苷对AFB1肝损伤的抑制作用可能与其优异的抗氧化、抗炎及肝脏AFB1代谢酶系调节作用密切相关，对芦荟的开发利用具有重要意义。