【摘 要】
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研究背景大气颗粒物（PM2.5）是影响城市空气质量的主要污染物,已引起世界各国的广泛关注。美国早在1997年首次提出PM2.5的标准,我国也在2012年发布的《环境空气质量标准》中将PM2.5纳入强制性检测指标。PM2.5由于比表面积大、相对粒径小而得以在大气中长时间停留,并富集空气中的有机污染物、酸性氧化物、重金属、病毒和细菌等有害物质,从而损害人体健康。皮肤是人体抵御外界环境污染的第一道屏障,
【基金项目】
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国家自然科学基金（N0.31971167）； 中国博士后科学基金（NO.2018M640805）；
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研究背景大气颗粒物（PM2.5）是影响城市空气质量的主要污染物,已引起世界各国的广泛关注。美国早在1997年首次提出PM2.5的标准,我国也在2012年发布的《环境空气质量标准》中将PM2.5纳入强制性检测指标。PM2.5由于比表面积大、相对粒径小而得以在大气中长时间停留,并富集空气中的有机污染物、酸性氧化物、重金属、病毒和细菌等有害物质,从而损害人体健康。皮肤是人体抵御外界环境污染的第一道屏障,也是PM2.5影响的主要靶器官。有研究发现PM2.5可附着于皮肤表面,经皮肤或毛囊渗入皮肤,在皮肤局部和其他远端器官中引起毒性反应。长期暴露于高浓度PM2.5可促进皮肤老化,炎症性皮肤病甚至皮肤肿瘤的发生。自噬是由溶酶体介导的清除蛋白质聚集物和受损细胞器的过程,其在细胞进程中具有双重作用。在绝大多数情况下,自噬作为一种保护性机制促进细胞存活,而过度的自噬可诱导Ⅱ型程序性死亡。自噬在PM2.5诱导的皮肤细胞损伤中的作用尚无明确的报道。本研究将聚焦于PM2.5对HaCaT细胞的损伤效应,明确自噬在该过程中的具体作用;同时我们还将关注PM2.5联合紫外线B（UVB）处理对HaCaT细胞的损伤作用,为环境致病因素所致皮肤损伤的防治提供重要的研究基础和依据。实验方法（1）CCK-8法检测PM2.5对HaCaT细胞增殖的时间依赖性和剂量依赖性;（2）流式细胞术、Western Blot、AO 染色检测 100μg/mL PM2.5 处理 HaCaT细胞不同时间后凋亡、自噬和氧化应激的变化情况;（3）3-MA抑制自噬后,CCK-8、流式细胞术检测HaCaT细胞活力和凋亡的变化情况;（4）联合UVB处理不同时间后,CCK-8、流式细胞术、Western Blot及AO染色检测HaCaT细胞毒性、自噬的变化情况。研究结果（1）在0-500μg/mL浓度范围内,随着PM2.5浓度的增加,细胞活力逐渐降低（P<0.05）;（2）100μg/mLPM2.5处理后,细胞活力降低（P<0.05）,细胞凋亡增加（P<0.05）,具有时间依赖性;（3）PM2.5诱导了 ROS升高（P<0.05）,进一步促进自噬表达增加（P<0.05）,但抑制自噬后,细胞活力下降（P<0.05）,细胞凋亡增多（P<0.05）;（4）PM2.5联合UVB处理时比单一处理出现更低的细胞活力（P<0.05）,更多的细胞凋亡（P<0.05）,且自噬增强（P<0.05）。结论（1）PM2.5可对HaCaT细胞产生剂量依赖性和时间依赖性的损伤;（2）PM2.5诱导细胞发生自噬,自噬在这一过程中起到保护性作用;（3）UVB可加重PM2.5诱导的HaCaT细胞损伤。
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