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目的：观察灯盏细辛胶囊是否具有防治大鼠脑缺血及缺血再灌注损伤的作用并探讨其作用机制，为临床口服用药提供理论依据。
方法：将80只SD大鼠随机分为假手术1组、假手术2组、生理盐水组、灯盏细辛低剂量组、灯盏细辛高剂量组，每组16只。对生理盐水组及灯盏细辛低、高剂量组大鼠采用改良的Zea Longa线栓法制备大脑中动脉阻塞模型，2小时后将栓线拔出实现再灌注。假手术1组只分离颈部大血管，假手术2组分离血管并结扎颈总动脉和颈外动脉。术前术后将灯盏细辛灌胃给予灯盏细辛低、高剂量组大鼠，持续5天，假手术1组、2组及生理盐水组大鼠则同时灌胃给予相同体积的生理盐水。再灌注后22小时将大鼠处死，采集脑组织及血液标本。分别于再灌注后2小时及22小时进行神经功能缺损评分；测量脑组织切片的梗死体积及脑水肿体积；取血检测凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fg)、血小板最大聚集率等血液学指标；取血测定血浆内皮素(endothelin,ET)及血清一氧化氮(nitric oxide，NO)水平；同时制备脑组织匀浆，测定其中超氧化物歧化酶(superoxidedimutase，SOD)活性及丙二醛(malonic dialdehyde，MDA)含量。采用SPSS11.5统计软件对实验数据进行处理分析。
结果：(1)灯盏细辛低剂量组和高剂量组大鼠脑缺血再灌注2小时神经功能缺损评分(低剂量组1.75±0.68，高剂量组1.71±0.77 vs生理盐水组2.35±0.86，P<0.05)及再灌注22小时评分(低剂量组1.88±0.81，高剂量组1.71±0.69 Vs生理盐水组2.65±1.17，P<0.05)均低于生理盐水组，且两组大鼠脑梗死体积比(低剂量组10.3±3.8％，高剂量组8.7±5.7％vs生理盐水组11.9±3.0％，P<0.05)及脑水肿体积比(低剂量组7.7±3.0％，高剂量组6.9±3.9％vs生理盐水组18.34±7.0％，P<0.05)均低于生理盐水组；(2)高剂量组大鼠PT较生理盐水组延长(18.0±0.8svs 17.0±0.6s，P<0.05)．低剂量组大鼠PT与生理盐水组相比则无明显差异，两组大鼠Fg、血小板最大聚集率等血液学指标与生理盐水组相比均无统计学差异；(3)高剂量组大鼠ET含量低于生理盐水组(高剂量组13.9±4.9 pg/ml vs生理盐水组26.34±13.2pg/ml，P<0.05)，低剂量组与生理盐水组相比无统计学差异；(4)低剂量组和高剂量组大鼠脑组织SOD活性均高于生理盐水组(低剂量组291±78 U/mg，高剂量组301±92U/mg vs生理盐水组213±40 U/mg，P<0.05)，MDA含量则明显低于生理盐水组(低剂量组1.41±0.47nmol/mg，高剂量组1.36±0.61nmol/mg vs生理盐水组2.09±0.32 nmol/mg，P<0.01)。
结论：(1)口服灯盏细辛具有防治脑缺血及缺血再灌注损伤的作用；(2)灯盏细辛可能通过抑制外源性凝血系统发挥其防治脑缺血的作用，且此作用可能存在剂量依赖性，但口服给药是否具有降低血液黏度及血小板聚集能力的功效尚难以定论；(3)灯盏细辛还可通过减小缺血对内皮细胞的刺激、降低血管阻力来增加脑血流量、减少缺血损伤，此作用也可能存在剂量依赖性；(4)灯盏细辛具有较强的抗自由基作用，提高抗氧化酶的活性、抑制脂质过氧化反应是其防治缺血再灌注损伤的主要机制之一；(5)本研究为临床上口服灯盏细辛预防脑缺血事件以及治疗缺血性脑血管疾病提供一定的理论依据。