肝癌严重危害我国人民生命健康,目前缺乏有效的治疗方法。新城疫病毒(Newcastle Disease Virus,NDV)是一种特异性感染肿瘤细胞并杀死肿瘤细胞的家禽类病毒,但对正常细胞组织没有危害。以NDV为代表的溶瘤病毒在肿瘤治疗中显示出潜在的应用前景,但是NDV溶瘤作用机制尚未明确。进一步地认识NDV溶瘤作用机制,为尽快将NDV用于临床肿瘤治疗提供理论依据。USP18(Ubiquitin Specific Protease 18)是一种去泛素化蛋白酶,它能够特异性地去除泛素分子。本文探讨USP18在NDV诱导的肝癌细胞凋亡中的作用及其作用机制。我们发现,以NDV感染肝癌细胞Huh7后,USP18 mRNA水平和蛋白水平均被显著上调。过表达USP18能够明显促进NDV诱导的肝癌细胞凋亡;反之,沉默USP18则抑制NDV诱导的肝癌细胞凋亡。USP18上调NDV感染肝癌细胞内的促凋亡分子BAX和NOXA蛋白表达、促进细胞色素C的释放、以及增强效应凋亡分子caspase-7的切割程度,进而促进NDV诱导的肝癌细胞凋亡。而当沉默细胞内USP18时,则下调细胞内的BAX和NOXA蛋白表达、抑制细胞色素C的释放、削弱caspase-7的切割程度。上述实验结果显示USP18促进NDV诱导的肝癌细胞凋亡依赖于线粒体凋亡途径。进一步研究发现,USP18能够稳定NDV感染肝癌细胞内ISG12a的蛋白水平,基于ISG12a在促进肿瘤细胞凋亡中的重要作用,我们认为USP18可能通过稳定NDV感染肝癌细胞内ISG12a的蛋白水平,进而促进了NDV诱导的肝癌细胞凋亡。本研究为肝癌研究和临床治疗提供了新的靶点和思路。