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研究目的：
为探讨胡椒碱(PIP)对胰岛素抵抗综合征(IRS)大鼠模型的代谢因素和免疫因素的作用，建立IRS大鼠模型，检测血糖、血脂、胰岛素水平和细胞免疫功能等相关指标。观察PIP对IRS模型大鼠的防治作用，为PIP在临床上治疗IRS提供实验依据。
研究方法：
72只健康♂Wistar大鼠，适应性喂养1周后，随机性分为六组：正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、PIP高、中、低三个剂量组。大鼠IRS病理模型采用高脂高糖高盐饲料均衡喂养方法制备，正常对照组给予基础饲料。罗格列酮(ROG)阳性药对照组(3mg/kg)，PIP高、中、低剂量组分别为60mg/kg.30mg/kg。15mg/kg，ig给药。正常对照组和模型对照组ig等体积的生理盐水。实验开始后每4周动态观察各组血压(BP)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBS)变化情况。第4周开始给药，连续给药8周后，取各组大鼠血清，分别采用葡萄糖氧化酶一过氧化物酶法(GOD-POD法)，、放射免疫法(Radioimmunoassay，RIA)测定空腹血糖和空腹胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素敏感指数(ISI)，ISI=Ln[1/(FINS×FBS)]：测定口服葡萄糖耐量(OGTT)及游离脂肪酸(FFA)水平；采用酶联免疫法(ELISA)检测各组血清大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)水平和瘦素(Leptin)水平。处死动物后于无菌条件下取各组大鼠腹腔巨噬细胞(M)和脾淋巴细胞，比色法检测腹腔巨噬细胞的吞噬功能；四甲基噻唑蓝(MTT)法观察大鼠脾脏T、B淋巴细胞增殖活性和NK细胞的自然杀伤能力。取肝脏保存于10％的福尔马林溶液中，备做病理切片检查。
研究结果：
给药8周后，与正常对照组相比较，模型对照组大鼠ISI显著降低(P<0.01)；血清FBS、TG、FFA、BP、TNF-α和Leptin水平显著升高(P<0.01)，口服葡萄糖耐量出现明显异常(P<0.01)。同时，与模型对照组相比较，ROG组及PIP高、中、低剂量组大鼠ISI显著提高(P<0.01)，其血清FBS、TG、FFA、BP、TNF-α、Leptin水平明显降低(P<0.05或P<0.01)，葡萄糖糖耐量异常情况明显改善(P<0.01)。免疫功能研究结果表明，与正常对照组相比较，模型对照组大鼠T、B淋巴细胞增殖率降低(P<0.05或P<0.01)；NK细胞活性和巨噬细胞吞噬能力减弱(P<0.01)。同时，与模型对照组相比较，PIP各组T淋巴细胞增殖率明显升高(P<0.01)，ROG组升高不明显(P>0.05)； PIP高、中剂量组和ROG组B淋巴细胞增殖率显著升高(P<0.05或P<0.01)，PIP低剂量组升高不明显(P>0.05)。与模型对照组相比较，各给药组和ROG组NK细胞活性和巨噬细胞吞噬能力明显增强(P<0.05或P<0.01)。
研究结论：
1、本实验采用高脂、高糖、高盐饮食喂养大鼠可以成功建立IRS大鼠模型，该模型符合人类IRS临床发病特点。
2、PIP通过降低IRS模型大鼠的FBS、BP、FFA、TNF-α和Leptin水平、改善糖耐量异常、增强ISI等诸指标的病理性变化，从而对IRS模型大鼠发挥改善和治疗作用。
3、PIP能增加T、B淋巴细胞增殖率，提高NK细胞自然杀伤活力，增强巨噬细胞吞噬功能，从而增强机体特异性免疫和非特异性免疫，发挥免疫调节作用。