目的:斑马鱼作为一种新型模式动物已被广泛应用于药学领域研究,但国内外关于其作为药物代谢模型的相关酶活性研究却鲜有报道。本实验通过研究不同生长阶段斑马鱼体内药物代谢酶CYP3A65 mRNA的表达,筛选出药物代谢酶表达量最高生长期的斑马鱼,以此生长期的斑马鱼为研究对象,探究其肝微粒体中药物代谢酶CYP3A65的酶活性,进而评价斑马鱼作为药物代谢模型的适用性。方法:采用实时荧光定量PCR方法,检测斑马鱼在幼年期(72 hpf,96 hpf,120 hpf,7 dpf,21 dpf)、青年期(30 dpf,45 dpf,60 dpf,75 dpf)和成年期(90dpf)三个生长阶段的全鱼以及其肝和肠组织中药物代谢酶CYP3A65 mRNA水平的表达。以NADPH-细胞色素C还原酶、红霉素-N-脱甲基酶和睾酮羟化酶的活性为指标,检测斑马鱼肝微粒体中CYP3A65的酶活性。结果:在青年期75 dpf的斑马鱼中,CYP3A65、PXR、AHR2 mRNA的表达最高,在生长发育过程中,药物代谢酶及其上游核受体的基因表达趋势也一致。对CYP3A65及其上游核受体PXR和AHR2进行相关性分析,CYP3A65不仅与PXR mRNA的表达具有相关性(R~2=0.806),而且也与AHR2 mRNA的表达具有相关性(R~2=0.750)。评价最适生长期斑马鱼肝微粒体中的药物代谢酶CYP3A65酶活性,得出斑马鱼肝微粒体中NADPH-细胞色素C还原酶活性为0.134 nmol/mg,红霉素-N-脱甲基酶活性为0.862 nmol/(min·mg),睾酮羟化酶活性为0.066 nmol/(min·mg)。结论:青年期75 dpf斑马鱼全鱼以及其肝和肠组织中CYP3A65、PXR和AHR2的mRNA水平表达最高,故得出75 dpf斑马鱼最适用于CYP3A65相关药物代谢研究的结论,CYP3A65与上游核受体PXR、AHR2 mRNA的表达间存在相关性。睾酮是人体CYP3A4的特异性代谢底物,斑马鱼肝微粒体可对其进行代谢生成对应的产物。简而言之,斑马鱼肝脏具有代谢特定底物药物睾酮所需的CYP450酶活性和CYP3A相关的代谢能力,可以将其用作药物代谢酶CYP3A的相关实验研究。