气流在气道上皮再生中的作用及预防移植后闭塞性气道疾病的意义

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目的探讨气流在气道上皮再生中的作用及预防移植后闭塞性气道疾病(obliterative airway disease OAD)中的意义。方法C57BL/6小鼠的气管作为供体,BALB/c小鼠作为受体。扩大管腔组:取两个供者气管膜部纵行剖开,缝合成一扩大管腔的气管。封堵管腔组:两个供者气管并行连接,以两端打结的7号线堵住其中一段气管以限制气流通过,另一段气管作为通气气管。对照组:供者气管原位植入受者气管。28天后获取标本,HE染色评价气道上皮的完整性、分化程度、粘膜下炎症细胞浸润和纤维组织增生情况。形态学定量分析软件(MIQAS)对HE切片进行定量分析。免疫组织化学染色鉴定气道上皮的表型。ELISA法检测血中细胞因子IL-10、TGF-β、TNF-a。扫描电镜观察气道上皮纤毛的密度。透射电镜观察细胞的超微结构。结果扩大管腔组粘膜上皮完整,气管管腔可见分化良好的纤毛上皮,粘膜下轻度纤维组织增生和炎细胞浸润。封堵管腔组粘膜上皮分化程度低,纤毛上皮较通气增加组明显减少,粘膜下纤维组织增生、炎细胞浸润明显。气道纤毛上皮覆盖率:扩大管腔组和封堵管腔组、对照组相比有统计学意义(p=0.000、0.008);扩大管腔组纤毛比例接近正常气管,两者相比无统计学意义(p=0.083);LCR:扩大管腔组和封堵管腔组、对照组相比有统计学意义(p=0.000、0.038);扩大管腔组和正常气管相比无统计学意义(p=0.705);固有层纤维组织的面积(以象素表示):扩大管腔组和封堵管腔组、正常气管相比有统计学意义(p=0.000、0.000)。淋巴细胞浸润度:封堵管腔组和扩大管腔组、正常气管、对照组气管相比均有统计学意义(p=0.000、0.000、0.000)。免疫组化结果显示:扩大管腔组、封堵管腔组和对照组上皮均为受者上皮表型。细胞因子结果: IL-10、TNF-a扩大管腔组和封堵管腔组相比有统计学意义(p=0.025、0.038)。TGF-β扩大管腔组低于封堵管腔组,但无统计学意义。扫描电镜结果显示扩大管腔组可见浓密的纤毛上皮,其间可见少量扁平上皮细胞和粘液细胞。封堵管腔组则以扁平上皮细胞为主,散在着较为稀疏的纤毛上皮细胞和粘液细胞。对照组同扩大管腔组相似,亦可见浓密的纤毛上皮,其间可见少量扁平上皮细胞和粘液细胞。透射电镜显示扩大管腔组和对照组可见纤毛上皮结构完整,细胞器形态正常。封堵管腔组则见较稀疏的扁平上皮细胞,并可见大量的空泡和凋亡的细胞。结论气流能够加快气道上皮再生,促进上皮表型的转化,从而抑制纤维组织增生,减轻管腔闭塞。
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