紫葳科植物猫爪藤的化学成分与生物活性研究

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猫爪藤(Macfadyena unguis-cati(L)A.Gentry)系紫葳科(Bignoniaceae)猫爪藤属(Macfadyena)多年生常绿木质藤本植物,原产于热带美洲,主要分布在小安德列斯群岛、墨西哥和埃及等地区,早期作为观赏植物被引入中国。在原产地国家民间猫爪藤被广泛用作草药,用来治疗毒蛇咬伤、痢疾、炎症、胃胀、性病和风湿病等病症。近年来药理药效学研究表明猫爪藤具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎和抗菌活性,引起国内外学者的极大兴趣。首先,本文以乙醇为溶剂提取获得猫爪藤提取物,利用系统溶剂梯度分离法分离猫爪藤乙醇提取物,并进行抗肿瘤及抗氧化活性评价。结果表明:猫爪藤氯仿层,以及其经反相柱纯化的D部分的抗肿瘤活性较强,对人肝癌细胞SMMC7721的IC50值分别为53.5±28.61和52.17±19.03 μg/mL;氯仿层经正相硅胶柱得到的FrE,FrF,FrG和FrH四个部分显著抑制肝癌细胞SMMC7721的增殖,IC50值分别为27.64±14.31、51.88 ± 22.21、35.94 ± 1.31 和 22.89 ± 4.79 μg/mL。FRAP 法和 DPPH 法测定猫爪藤提取物抗氧化活性结果表明,正丁醇层在0.8 mg/mL时总抗氧化能力与维生素C(Vc)相当,且清除DPPH自由基能力较强,IC50值为5.83±0.29μg/mL;氯仿层经反相柱纯化后,A部分的总抗氧化能力和自由基清除能力明显提升,清除DPPH自由基的IC50值为3.95±1.8μg/mL。根据上述评价分析,确定了猫爪藤氯仿层具有较好的抗肿瘤活性,氯仿层纯化后的A部分具有较好的抗氧化活性。其次,采用正相硅胶柱、sephadexLH-20凝胶柱和RP-18反相柱等柱层析技术,对猫爪藤的氯仿层进行系统的分离,共获得7个单体化合物。通过现代波谱学方法鉴定了 6个化合物,依次为去咖啡酰基类叶升麻苷(decaffeoylacteoside,ML-1)、南烛木树脂酚-3a-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(lyoniresinol-3a-O-β-D-Glucopyranside,ML-2)、滨蓟黄苷(cirsimarin,ML-3)、蓟黄素(cirsimaritin,ML-4)、熊果酸(ursolic acid,ML-6)和邻苯二甲酸二丁酯(1,2-Benzenedicarboxylic acid,1,2-dibutyl ester,ML-7)。其中,化合物ML-1、ML-2、ML-3、ML-4和ML-6为首次从猫爪藤中分离获得。最后,利用MTT法对分离得到的化合物进行抗肿瘤活性检测。结果表明,化合物蓟黄素(ML-4)对人胃癌细胞SGC7901、人肝癌细胞Be17402和人正常肝细胞Chang-liver 均有一定的抑制作用,IC50值分别为 51.89±2.52、73.65±7.53 和 71.24±10.99μg/mL,但对SMMC7721和HepG2无明显抑制作用;熊果酸(ML-6)对癌细胞SMMC7721、SGC7901和Be17402均有较强的抑制作用,IC50值分别为29.71±2.70、22.13±1.35 和 33.41±0.14μg/mL,然而熊果酸对癌细胞 HepG2 和正常肝细胞 Chang-liver 的生长抑制作用较弱,IC50值为 68.26±14.60、41.49±2.17 μg/mL,表明其具有一定的选择性细胞抑制作用;ML-1、ML-2和ML-3无明显抗肿瘤活性。根据以上结果判定熊果酸为猫爪藤中主要抗癌有效成分。
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