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目的:检测下咽癌及切缘和正常喉咽组织中hMLH1、hMSH2的表达状况,揭示其与下咽癌发生发展预后的关系,以期为下咽癌的早期诊断、判断预后和基因治疗及其预防提供理论依据,并探讨下咽癌手术的安全切缘。方法:本研究采用免疫组化SP法,从2008-2010年手术治疗的不同分期分级的下咽癌患者中随机选取50例,每例取癌组织、表面癌旁3mm,5mm,10mm石蜡标本切片,并取20例正常喉组织做对照,检测下咽癌及切缘和正常咽组织中hMLH1和hMSH2的表达状况,由此探讨其与下咽癌发生发展和预后的关系,以及判定下咽癌手术的安全切缘范围。结果: 1.hMLH1与hMSH2蛋白阳性表达主要位于细胞核,为棕褐色或黄色,一少部分位于细胞浆即核浆型,着色较浅且分布均匀。2.在下咽癌和正常喉组织中hMLH1蛋白的阳性率分别为54%和80%,两组间表达差异具有统计学意义(P<0.05);hMSH2蛋白的阳性率分别为56%和85%,两组间表达差异差异具有统计学意义(P<0.05)。3.hMLH1与hMSH2蛋白的表达和下咽癌患者性别、年龄和临床分期无明显相关(P >0.05)。4.hMLH1与hMSH2蛋白的表达与下咽癌的分化程度和淋巴结转移有明显相关(P<0.05)。5.在下咽癌组织中hMLH1与hMSH2蛋白的表达呈正相关,r=0.713(P<0.05)。6. hMLH1与hMSH2蛋白的阳性表达按癌组织、癌旁3mm、5mm、10mm和正常喉组织的顺序依次递增,越靠近正常组织,阳性表达越高。差异具有显著性(P<0.05)。结论:1.下咽癌细胞中存在hMLH1与hMSH2基因蛋白的表达下调,hMLH1与hMSH2基因蛋白的缺失,可能参与了下咽癌早期的发生过程。2.hMLH1与hMSH2基因蛋白的表达与下咽癌患者性别、年龄、临床分期无相关性。3.hMLH1与hMSH2基因蛋白的表达与下咽癌的分化程度、淋巴结转移相关。4.下咽癌组织中hMLH1、hMSH2蛋白的表达呈正相关,hMLH1与hMSH2可能一起参与了下咽癌的发生、发展、侵袭及转移的过程。5.hMLH1与hMSH2有可能成为下咽癌预警的标记物。6.在下咽癌中检测hMLH1与hMSH2基因蛋白,将可为研究下咽癌的发生发展及其基因治疗提供理论依据。7.下咽癌手术可以选择距肿瘤10mm作为安全切缘参考标准。