据估计,糖基化与大约50%的人类蛋白质和30%的经批准的生物药物蛋白相关联。糖基化修饰对生命系统中的关键生物过程至关重要,其中包含细胞粘附、细胞识别、细胞靶向和细胞分化等。糖蛋白是生物系统中的生物聚合物之一,为了理解糖蛋白的确切寡糖结构和其功能之间的复杂关联,必须制备均质的糖蛋白。目前难以通过生物提取等方法获得足够数量的具有单一糖型结构的糖蛋白。为此目的,化学合成是获得均质的糖肽或糖蛋白的最有前途的方法之一。糖蛋白与肿瘤的发生和转移有着密切的联系,MUC1在癌细胞中就存在着异常糖基化,可以作为抗肿瘤疫苗开发中理想的靶点,而疫苗接种是治疗癌的新的希望和方向。第一章简要的介绍了在使用化学方法合成糖肽时涉及到的固相多肽合成技术、自然化学连接法以及蛋白质的常规糖基化修饰策略。同时,对近期以MUC1为靶点的含有T细胞表位的糖肽疫苗的研究进展进行简单的阐述,另外还简单的介绍了辅助脂质在组装脂质体疫苗的过程中的重要性以及脂质体作为一种新型的疫苗佐剂所发挥的优势。第二章,我们从运用硫酯多肽胺解的收敛法合成均相N-连接糖肽这一策略中获得了启发,又开发了将固相合成得到苯基硒酯修饰的多肽链用于合成均一的N-连接糖肽的策略。结.果发现苯基硒酯肽的反应活性高,不仅能与氨基单糖迅速反应得到糖肽产物,还能以不错的收率与唾液酸寡糖反应。反应过程中无需添加缩合剂,能快速的形成糖苷键。第三章,脂质体是一种新型的疫苗佐剂,能增强机体的免疫应答,因此可以运用到疫苗的设计之中。在此,我们合成了包含B表位和T表位的抗原PV-sMUCl,并对抗原PV-sMUC1进行棕榈酸链修饰,然后与佐剂MPLA混合。通过添加不同电性的辅助脂质DDA,DSPC,DOPG,设计了 10组脂质体疫苗。进行了一系列免疫活性评价后,筛选出了能有效传递抗原、免疫效果最佳的脂质体疫苗体系。结果表明抗原PV-sMUC1和辅助脂质DDA、佐剂MPLA组成的阳离子脂质体呈现的疫苗效果最佳,并且DDA和MPLA能发挥良好的佐剂协同效应。