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隐球菌病是一种具有潜在致死性的深部真菌病,其患病人群具有显著的异质性。播散性隐球菌病,尤其是累及中枢神经系统(CNS)时,指南推荐以两性霉素B和5-氟胞嘧啶为基础的强化治疗,如患者未得到及时诊治,这种隐球菌感染通常是致命的。患者的免疫状态与隐球菌病的播散与否关系密切,因此与患者的预后息息相关,现已成为目前临床研究的热点问题。大量研究已证实,细胞免疫在保护宿主抵抗隐球菌感染方面有重大意义,但是,目前指南主要依据基础疾病制定隐球菌病患者的初始治疗方案,这并不能满足临床的诊治需要。目前关于非AIDS隐球菌病的临床研究较为少见,其相关临床数据主要来自一些小样本的回顾性研究或病例报告,而现行指南推荐的诊治方案亦主要来自于AIDS-隐球菌病的相关研究。因此,本研究采用回顾性研究设计方案,首先通过总结不同基础疾病隐球菌病患者的临床数据以探讨基础疾病对隐球菌病患者临床特征和转归的影响。其次,通过采用T淋巴细胞亚群分析以探讨细胞免疫在评价隐球菌病患者的疾病严重程度和临床预后中的价值。第一部分:基础疾病对隐球菌病患者临床特征和转归的影响目的:总结不同基础疾病隐球菌病患者的临床数据,进一步探讨基础疾病对隐球菌病患者临床特征和转归的影响。方法:本研究采用回顾性研究设计方案,从南京军区南京总医院和江苏省传染病医院收集隐球菌病患者的临床资料。通过对比不同基础疾病隐球菌病患者的临床数据来探讨基础疾病对患者临床症状和转归的影响。结果:自2009年1月到2014年12月期间,本研究共纳入了 131份符合标准的隐球菌病病例,共有93例男性和38例女性,患者平均年龄为41.7±14.1岁。86.7%的AIDS患者和76.9%的OTR患者出现播散性隐球菌病,NHNT-1组有54.8%的患者出现播散性病灶,NHNT-2组仅23.9%的患者出现播散性病变,组间差异有统计学意义(P<0.001)。OTR组和NHNT-2组确诊时无症状患者所占比例高于AIDS组和NHNT-1组(15.4%、23.9%vs0%、2.4%,P=0.001)。AIDS 组、OTR 组和 NHNT-1 组出现发热症状的患者比例高于NHNT-2组(83.3%、84.6%、69%vs32.6%,P<0.001)。AIDS组,OTR组、NHNT-1组和NHNT-2组中肺隐球菌病患者出现咳嗽咳痰症状的比例分别为90%、80%、92.3%和63.9%,组间差异有统计学意义(P=0.027）。胸部影像学方面,OTR组、NHNT-1组和NHNT-2组出现结节团块影的比例明显高于 AIDS 组(71.4%、73.9%、88.2%vs33.3%,P<0.001);AIDS 组、OTR组和NHNT-1组患者出现斑片实变影的比例高于NHNT-2组,但差异无统计学意义(19.0%,28.6%,39.1%vs14.7%,P=0.177);AIDS 组、OTR 组、NHNT-1 组和NHNT-2组患者混合病变的比例分别为4.8%、14.3%、26.1%和2.9%,组间差异有统计学意义(P=0.031)。AIDS组和OTR组患者出现空洞征的比例明显高于NHNT-1 组和 NHNT-2 组(76.2%、57.1%vs30.4%、26.5%,P=0.001)。AIDS组、OTR组、NHNT-1组和NHNT-2组患者在首次确诊时隐球菌荚膜多糖抗原试验阳性率分别为100%、100%、85.7%和66.7%,组间有明显差异(P=0.028)。AIDS组、OTR组和NHNT-1组患者的病死率明显高于NHNT-2组(26.7%、30.8%、26.7%vs6.5%,P=0.046)。结论:基础疾病对隐球菌病患者的临床表现和转归存在显著影响。有基础疾病的患者容易发生播散性病变,临床症状偏重和死亡率高。第二部分:T淋巴细胞亚群预测隐球菌病严重程度的价值目的:比较基础疾病和细胞免疫在预测隐球菌病患者的疾病严重程度和临床预后中的价值。方法:采用回顾性队列研究设计,收集南京军区南京总医院和江苏省传染病医院收集隐球菌病确诊患者的临床资料。采用T淋巴细胞亚群分析的方法评价患者细胞免疫状态。结果:自2009年1月到2014年12月期间,本研究共纳入了 83份符合标准的隐球菌病病例,包括62例男性和21例女性,患者平均年龄为40.6±13.9岁。当CD4~+T淋巴细胞计数低于400个/μL时,患者出现播散性隐球菌病的风险优势比(OR值)为41.9,95%的可信区间为6.1～293.1(P<0.001)。CD4~+T淋巴细胞计数与APACHE Ⅱ评分存在中等强度的相关性,相关系数为-0.543(p<0.001),而基础疾病和CD4~+/CD8~+比值与APACHE Ⅱ评分的相关系数分别为-0.355和-0.182(p<0.001,p=0.100)。CD4~+T淋巴细胞降低患者的病死率明显高于CD4~+T淋巴细胞正常的患者(26.3%vs3.8%,P=0.017)。严重基础疾病组和非严重基础疾病组患者的病死率分别为27.9%和10%,结果无统计学差异(P=0.052)。结论:患者的细胞免疫状态,尤其是CD4~+T淋巴细胞计数,预测患者出现播散性疾病的风险、评估患者的病情严重程度和死亡风险,优于传统的基础疾病分类方法。