自噬作为一个在机体多种细胞中均可发生的生理过程,主要是将自身胞质蛋白或细胞器等包裹后形成自噬泡,再与溶酶体融合后形成自噬溶酶体来对包裹中的内容物进行降解。当机体受到饥饿、微生物感染、细胞器受损等应激源给予刺激时,自噬的水平会增强,帮助细胞维持内稳态。在模式生物秀丽隐杆线虫中,转录因子HLH-30通过上调许多溶酶体和自噬相关基因表达,促进溶酶体生成和自噬产生。在饥饿过程中,HLH-30进核被激活,调控自噬水平,抵抗饥饿。DAF-12核受体信号途径广泛参与线虫寿命、发育和逆境抵抗等的调节,当食物充足时,daf-9编码的细胞色素P450催化合成DAF-12配体Dafachronic acid(DA)=DAF-12与DA结合,调节线虫发育。当饥饿时,DAF-12与DIN-1结合,调节线虫抵抗饥饿。由于DAF-12和HLH-30均参与应激饥饿,我们设想DAF-9/DAF-12途径可能调控转录因子HLH-30。在本论文中,我们首先证明了转录因子HLH-30受到DAF-9/DAF-12的调控。当食物存在的情况下沉默daf-9时,HLH-30进核增加,同时自噬水平上升。当食物存在时,沉默daf-12同样促进HLH-30进核,而沉默din-1不影响饥饿诱导的HLH-30进核。这些结果说明HLH-30进核是被DAF-12/DA抑制,而非被DAF-12/DIN-1促进。DAF-9或DAF-12失活时,HLH-30可以进核,引起自噬水平的上升。进一步研究发现,尽管CeTOR调节HLH-30进核,但是这个调控作用与DAF-9/DAF-12途径无关。最后,我们发现,在沉默daf-9后再沉默核受体NHR-49,而非核受体NHR-80,可以抑制HLH-30进核。综上所述,我们的研究表明DAF-12/DAF-9途径可以通过核受体NHR-49调节转录因子HLH-30的活性。