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头孢泊肟酯系第三代口服头孢菌素,1990年在日本研制成功并生产上市。头孢泊肟酯胶囊为头孢泊肟的前体药物,本身无抗菌活性,口服后经肠道吸收,在肠壁被非特异性的酯酶水解成头孢泊肟而发挥抗菌活性。头孢泊肟的抗菌作用是通过抑制细菌细胞壁系统的膜界转肽酶,使形成交叉联结的转肽作用不能进行,细菌细胞壁粘肽合成受阻,造成细胞壁缺损,细菌细胞失去保护屏障,使细菌肿胀、变形、破裂而死亡。头孢泊肟酯胶囊有广谱而强大的抗菌作用,对多数革兰阳性菌、阴性菌均有抑制及杀死作用,并对多种β内酰胺酶具有高度稳定性。广泛应用于呼吸道、泌尿道、妇产科感染性疾病和化脓性中耳炎等的治疗。本论文首先对参比制剂进行了剖析,而后以参比制剂为研发目标进行了头孢泊肟酯胶囊处方筛选、生产工艺研究、质量研究及稳定性研究：(1)参比制剂选择及研究选择经国家食品药品监督管理局批准的浙江亚太药业股份有限公司的头孢泊肟酯胶囊为参比制剂,并在4种不同溶出介质(水、0.1mol/L盐酸溶液、pH4.5的磷酸盐缓冲液及pH6.8的磷酸盐缓冲液)中的溶出曲线进行研究。(2)处方筛选和生产工艺研究根据原料的理化性质初步选定生产工艺,采用胶囊剂常用的填充剂、崩解剂、助流剂等辅料,进行相应的处方筛选试验,以溶出度为关键指标进行考察,确认处方工艺的可行性。最终选择头孢泊肟酯(以C15H17N50682计)为100g/1000粒；微晶纤维素60g/1000粒；羧甲淀粉钠8.5h/1000粒；微粉硅胶1.5g/1000粒；混合充填制备胶囊。以参比制剂为研发目标,通过调整处方中各辅料的配比和溶出曲线相似因子f2的比较结果选定该处方,并进行了工艺验证。将自制产品与参比制剂在4种不同溶出介质(水、0.1mol/L盐酸溶液、pH4.5的磷酸盐缓冲液及pH6.8的磷酸盐缓冲液)中的溶出曲线进行研究,相似因子f2在50-100范围内。自制产品与参比制剂具有一致性,选定处方和生产工艺可控、合理、稳定,能保证产品质量的稳定。(3)质量研究参照《中国药典》2010版二部头孢泊肟酯胶囊标准制订了产品质量标准,对溶出度、含量、微生物限度检查、有关物质等项目开展了方法验证。研究结果表明检测方法专属性强,辅料无干扰,重复性好,回收率高,且有较宽的线性范围,适用于本处方与工艺制备的头孢泊肟酯胶囊的检测。制备的头孢泊肟酯胶囊各项指标均符合《中国药典》2010版规定。(4)稳定性研究按照《中国药典》2010版二部附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行了影响因素试验、加速试验和长期稳定性试验。在光照(45001ux±5001ux)条件下,各项检测均无明显变化,均符合标准规定。在高温40℃条件下,除水分略有增加,其他检测指标均无明显变化,均符合标准规定。在高温60℃时,在5天、10天水分均有明显下降,表明本品对高热不稳定。在高湿度(RH75%)条件下,各项检测指标均符合标准,在高湿度(RH90%)条件下,水分明显增加,表明本品对高湿不稳定。加速试验6个月结果表明本品含量有所下降,水分及有关物质略有增加,但仍符合规定。长期试验放置24个月后,结果表明本品含量略有下降,水分增加,有关物质单一杂质与总杂质有增大趋势,但均符合质量标准要求。综上所述,通过该处方,即头孢泊肟酯(以C15H17N506S2计)为100g/1000粒；微晶纤维素60g/1000粒；羧甲基淀粉钠8.5g/1000粒；微粉硅胶1.5g/1000粒,制备的头孢泊肟酯胶囊在高湿、高热的环境下水分有明显变化,其他检测项目均符合标准规定。本品密封,在阴凉干燥处保存。稳定性考察结果表明样品具备较高稳定性,各项指标符合《中国药典》2010版规定。