【摘 要】
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目的:研究金钗石斛生物碱(Dendrobium nobile Lindl.Alkaloids,DNLA)通过表观修饰机制改善雌性APP/PS1小鼠学习记忆障碍的作用方法:7月龄SPF级雌性APP/PS1小鼠随机分成3组:APP/PS1组(APP/PS1+vehicle),DNLA低剂量组(10mg/kg)和DNLA高剂量组(20mg/kg)。同源同月龄同性别Wild Type小鼠作为正常对照组。D
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目的:研究金钗石斛生物碱（Dendrobium nobile Lindl.Alkaloids,DNLA）通过表观修饰机制改善雌性APP/PS1小鼠学习记忆障碍的作用方法:7月龄SPF级雌性APP/PS1小鼠随机分成3组:APP/PS1组（APP/PS1+vehicle）,DNLA低剂量组（10mg/kg）和DNLA高剂量组（20mg/kg）。同源同月龄同性别Wild Type小鼠作为正常对照组。DNLA组每天一次灌胃1%吐温80的双蒸水（v/v）为溶媒配制的金钗石斛生物碱,正常对照组及APP/PS1组给予同体积溶媒,连续灌胃4个月。给药结束前,采用新物体识别和Y迷宫实验分别评价小鼠物体识别记忆和空间记忆能力;H&E和尼氏染色观察皮质形态学变化及神经元损伤情况;免疫荧光检测小鼠皮层Aβ1-42沉积情况;Western blot检测Aβ1-42、DNMT1、DNMT3A、HDAC2、HDAC3及HDAC6蛋白水平;ELISA检测皮层总DNA甲基化水平。结果:与正常对照组相比,APP/PS1组小鼠探索新物体时间占总时间百分比下降,Y迷宫自主探索正确交替率下降;皮层神经元排列紊乱,核固缩,正常神经元数量下降,尼氏体大量丢失;免疫荧光显示皮层Aβ1-42沉积数量明显增多,体积较大;整体DNA甲基化水平及DNMT3A蛋白水平未见明显变化,DNMT1蛋白水平升高;HDAC2、HDAC3、HDAC6蛋白水平未见明显变化。与APP/PS1组相比,DNLA给药组小鼠探索新物体时间占总时间比例升高,Y迷宫自主探索交替正确率升高;皮层神经元排列较整齐,正常神经元数量升高;Aβ1-42沉积数量减少,体积变小;皮层整体DNA甲基化水平、DNMT1和DNMT3A蛋白水平未见明显变化;HDAC2和HDAC3蛋白水平下降,HDAC6蛋白水平未见明显变化。结论:DNLA可以改善雌性APP/PS1小鼠学习记忆障碍,可能与通过降低Aβ1-42,HDAC2和HDAC3蛋白水平有关。
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