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第一部分 non-NPSLE患者静息态脑功能MRI的初步研究 目的： 利用基于体素的形态学测量（VBM）和基于血氧水平依赖（BOLD）的功能磁共振成像（fMRI）技术，研究非神经精神性狼疮（non-NPSLE）患者的脑灰质体积和脑神经功能变化，明确non-NPSLE患者是否存在脑结构和脑功能的异常，并分析异常脑区的VBM值、ReHo值与临床指标的相关性，寻找non-NPSLE患者脑结构和脑功能异常的生物学标记物，以期找到早期诊断NPSLE的线索。 材料与方法： 选取31例non-NPSLE患者组与31例性别、年龄和教育水平等相对应的正常对照组，记录non-NPSLE患者组的相关临床资料：补体C3、C4、血肌酐值、疾病活动性指数（SLEDAI）评分。在静息态下行常规头颅MRI扫描，颅内未见明显病变者再进行解剖像3D T1 BRAVO序列、功能像BOLD-fMRI序列扫描。数据处理与统计学分析采用CAT12、DPARSF软件包，经头动校正（头动平移<2.0mm与旋转移动<2.0°）后，纳入符合标准的24例non-NPSLE患者组与28例正常对照组，进行基于体素的形态学测量（VBM）和局部一致性（ReHo）算法，通过双样本t检验，比较两组数据的差异，然后将明显差异脑区的VBM值、ReHo值与临床指标进行相关性分析。 结果： 1、与正常对照组相比，non-NPSLE患者组左侧辅助运动区、右侧梭状回、右侧扣带回中部、左侧颞中回、左侧岛叶、右侧眶部额下回、左侧海马旁回、左侧距状回、左侧角回、左侧小脑、右侧中央前回的VBM值降低，未见明显VBM值升高的脑区。经相关性分析后发现：右侧梭状回、右侧扣带回中部的VBM值与补体C4值呈负相关（r=-0.429, P<0.05;r=-0.492, P<0.05）。 2、与正常对照组相比，non-NPSLE患者组左侧内侧额上回、左侧前扣带回、左侧眶部额中回、左侧眶部额下回的ReHo值降低，右侧距状回、左侧枕中回、左侧枕上回、左侧海马、左侧顶上小叶的ReHo值升高。经相关性分析后发现：右侧距状回、左侧枕上回的ReHo值与血肌酐值呈正相关（r=0.525,P<0.05;r=0.419,P<0.05）。 结论： 1、静息态下non-NPSLE患者已出现脑结构和脑功能的异常，且脑结构和脑功能的异常改变可能是相互独立的； 2、右侧梭状回、右侧扣带回中部的VBM值与SLE的疾病活动性相关，有助于阐明SLE潜在的脑损伤机制；而右侧距状回、左侧枕上回的ReHo值是SLE疾病进展的预测因子，并且是狼疮肾炎的可用标记。 第二部分 non-NPSLE患者3D ASL脑血流灌注的初步研究 目的： 基于第一部分的研究结果，non-NPSLE患者的脑功能改变主要位于额叶，而默认网络的重要脑区后扣带回、楔前叶未见明显异常功能改变。我们选取双侧额叶、后扣带回、楔前叶作为感兴趣区，研究non-NPSLE患者局部脑区是否已出现脑血流灌注的异常；此外，选用两种不同的标记延迟时间PLD=1.5s和PLD=2.5s来研究对non-NPSLE患者CBF值的影响，以探索合适的PLD值。 材料与方法： 选取第一部分最后纳入的24例non-NPSLE患者组与24例性别、年龄、教育水平等相对应的正常对照组。在静息态下行轴位解剖像3D T1 BRAVO序列、3D-ASL序列PLD=1.5s和PLD=2.5s的扫描。使用GE AW 4.6 工作站进行数据后处理，将脑解剖像与脑血流灌注图进行融合，采用基于感兴趣区的方法，选取双侧额叶、后扣带回、楔前叶作为感兴趣区，记录各脑区的平均CBF值。采用两独立样本t检验比较non-NPSLE患者组与正常对照组之间各脑区CBF值的差异，采用配对样本t检验比较non-NPSLE患者组双侧对称脑区CBF值的差异，以及non-NPSLE患者组PLD=1.5s和PLD=2.5s各脑区CBF值的差异。 结果： 1、non-NPSLE患者组双侧额叶、后扣带回及楔前叶的CBF值均比正常对照组明显减低，差异有统计学意义（P<0.05）；non-NPSLE患者组左侧额叶的CBF值比右侧减低，差异有统计学意义（P<0.05），而双侧后扣带回和楔前叶的CBF值之间均无统计学差异（P>0.05）。 2、non-NPSLE患者组双侧额叶、后扣带回、楔前叶PLD=2.5s均比PLD=1.5s的CBF值升高，差异有统计学意义（P<0.05），而正常对照组双侧额叶、后扣带回、楔前叶PLD=2.5s与PLD=1.5s的CBF值之间均无统计学差异（P>0.05）。 结论: 1、non-NPSLE患者在进展为NPSLE之前已出现局部脑血流灌注的异常，且额叶对脑血流的改变较为敏感，其CBF的异常可能是SLE认知功能改变的潜在预测因子，从而为疾病的早期干预提供诊断依据； 2、多个PLD对non-NPSLE患者的诊断能提供更多价值，相对短的PLD反映疾病的低灌注，而相对长的PLD反映侧枝循环的信息。