目的：建立氯化锂-匹罗卡品慢性耐药癫痫大鼠模型，通过海马低频电刺激治疗后，并观察苔藓纤维发芽的病理改变，检测lamininβ1的表达，探讨海马低频电刺激治疗耐药性颞叶癫痫的可能机制。　　方法:选择135只健康雄性SD大鼠，通过氯化锂-匹罗卡品腹腔注射，建立癫痫模型，观察14天后，若有自发性发作的实验鼠，分别予以苯巴比妥钠腹腔注射及卡马西平灌胃，以癫痫发作的级别、持续的时间、发作的频率及脑电图的变化为指标,根据对药物的反应分为药物敏感组及耐药模型组，耐药模型组大鼠又分为耐药对照组与海马刺激组进行处理。观测大鼠的行为学改变和脑电变化，以评价海马低频电刺激的治疗效果，实验结束后取癫痫大鼠海马组织，行HE染色、Timm染色、电镜下超微结构观察，用免疫组化方法及Western blotting检测lamininβ1在海马组织结构中的表达。　　结果：1.135只SD雄性大鼠中，其中102只完成制作过程，发作级别均为5级，33只死亡，14天后出现自然发作的有81只，成功率为79.4％；81只癫痫大鼠经苯巴比妥钠及卡马西平筛选，得到耐药组大鼠18只，耐药率22.2%。成功建立了耐苯巴比妥钠及卡马西平的氯化锂-匹罗卡品慢性癫痫大鼠模型。　　2.耐药组癫痫大鼠经海马电刺激治疗后发作级别（0例已无发作，2例为2级发作，2例为3级发作，2例尚有4级发作）及发作时间（治疗前42.00±13.68s，治疗后27.67±12.01s）较治疗前及耐药对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗过程未出现明显的并发症，海马电刺激治疗耐药性癫痫安全有效。　　3.经免疫组化HE染色及电镜观察药物敏感组细胞轮廓清晰，排列整齐；耐药模型组细胞变性坏死、肿胀、排列紊乱，海马区细胞排列的结构松散，核变形。海马刺激组细胞体积较耐药模型组缩小，胞质丰富红染，神经元排列较整齐。　　4.经Timm染色耐药模型组齿状回内分子层和CA3区下锥体层苔藓纤维发芽增加，海马刺激组苔藓纤维出芽程度降低。　　5.免疫组化方法检测癫痫大鼠脑组织lamininβ1表达的变化，耐药模型组与药物敏感组比较，lamininβ1表达明显增高；海马刺激组与耐药模型组比较，lamininβ1体表明显降低（P＜0.05）。　　6.经Western blotting法检测，lamininβ1的蛋白含量（光密度值IOD）在耐药对照组（0.715±0.038）较药物敏感组（0.465±0.094）表达升高；差异有统计学意义（P＜0.05）。　　结论：海马电刺激治疗可有效抑制耐药性癫痫大鼠的发作次数及级别，降低海马组织Lamininβ1的含量，并抑制海马组织苔藓纤维发芽，这可能是海马电刺激治疗耐药性癫痫的可能机制之一。