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目的:探讨CD105(endoglin)、诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达对脑膜瘤血管生成(angiogenesis)的影响,以及iNOS表达与脑膜瘤的临床病理(clinicopatho1ogy)关系,揭示CD105、iNOS在脑膜瘤血管生成中的作用,并为临床诊治提供新思路和新方法。
方法:采用免疫组织化学SABC方法检测47例脑膜瘤和10例正常脑膜组织中CD105、诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达,并用人原始造血细胞(CD34)抗体标记血管内皮细胞,计数脑膜瘤和正常脑膜组织中的微血管密度(microvessel density,MVD),并分析其相关性。
结果:
①正常脑膜中无iNOS,CD105表达,CD34-MVD为15.80±4.72,明显低于肿瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)。
②各级脑膜瘤组织均有CD105蛋白阳性表达,其中良性,非典型与恶性中分别为10.97±4.42、23.00±7.11、38.43±10.28,随病理分级升高逐渐增高,不同级别脑膜瘤各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。
③各级脑膜瘤均有CD34蛋白阳性表达。CD34标染的MVD(CD34-MVD)分别为良性(19.20±8.20)、非典型(34.20±9.55)和恶性(42.57±10.11),随病理分级升高逐渐增高,不同级别脑膜瘤各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。
④CD105-MVD(rs=0.876,P<0.05)较CD34-MVD(rs=0.674,P<0.05)与脑膜瘤病理分级具有更紧密的联系。
⑤iNOS的表达阴性(-)者,CD105-MVD为7.33±2.23;CD34-MVD为13.46±3.38;呈弱(+)、中(++)及强阳性(+++)表达者,CD105-MVD分别为11.92±2.33、19.75±6.66及38.00±10.23;CD34-MVD分别为22.84±7.76、30.34±10.72及41.43±14.15;组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05), iNOS阳性表达程度与CD105-MVD(rs=0.844,P<0.05)、CD34-MVD(rs=0.758,P<0.05)均呈相关性,但CD105-MVD较CD34-MVD与iNOS阳性表达程度具有更紧密的联系。
⑥47例脑膜瘤组织中,iNOS阳性表达率为68.09%;iNOS的表达与患者的年龄、性别和肿瘤部位、大小、形状无关(P>0.05),而与肿瘤病理分级(P<0.05)及瘤周水肿(P<0.05)密切相关。恶性与非典型脑膜瘤中的iNOS表达率明显大于良性脑膜瘤(P<0.05)。
结论:CD105优于CD34,可作为脑膜瘤特异性血管内皮细胞标记物并用于测定肿瘤血管生成;脑膜瘤组织中iNOS的表达与脑膜瘤血管生成和临床病理密切相关,iNOS可作为预测脑膜瘤生物学行为的一项重要指标。进一步研究CD105、iNOS在脑膜瘤中的表达及调控机制,可能为脑膜瘤的治疗开辟新的方法。