三唑苯甲酰胺衍生物合成的方法研究与应用

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1、三唑苯甲酰胺类衍生物是一类具有潜在的生物活性的化合物,本课题通过研究,确定了一种方便地合成三唑苯甲酰胺衍生物的合成路线,该路线以2,6-二氯苯甲腈为原料,经过三唑的取代、苯甲腈的水解酰胺化、酰胺的水解与胺化等反应,方便的得到2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰胺目标化合物。2、对工艺路线中苯甲酰胺的2位引入1,2,4-三唑的方法进行了研究,探索了以过渡金属碘化亚为铜为催化剂获得三唑取代的芳基化合物的方法,并优化了偶联反应的条件。最终在Cs2CO3和Cu I的存在下,实现了2,6-二氯苯甲腈与三氮唑的偶联,得到了2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲腈,为最终目标化合物的合成提供了原料和技术支持。3、对工艺中2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲腈水解为酸的方法进行了研究,发现在酸或碱的作用下直接水解,都不能很好地得到酸,进而确定了分两步进行水解的方法:首先将2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲腈水解为相应的酰胺,酰胺再在硫酸和亚硝酸钠的作用下,通过重氮化水解为相应的酸。4、利用获得的2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酸合成了10多个2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰胺衍生物,同时使三唑硫化合成了1个三唑硫酮苯甲酰胺衍生物,各中间体及目标化合物都通过了核磁的表征和确证。
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