背景疣状黄瘤（verruciform xanthoma,VX）是一种少见的良性增生性疾病,由Shafer于1971年首次在口腔发现并命名。除口腔病变外,少数病例尚可累及外阴、皮肤。本病既可单独发病,也可与其他疾病伴发。病因及发病机制不明,可能与慢性炎症、局部刺激和反复创伤、人类乳头瘤病毒感染、免疫紊乱、遗传等因素相关,但一般认为与脂质代谢无关。近年来,我国报道的VX病例明显增加,推测与对本病的认知、临床及病理诊断能力增强有关。VX各年龄段均可发病,男女比例约为1.2:1,约80%见于口腔黏膜,20%累及外阴与皮肤。单发皮损常见,多发、多部位皮损少见,口腔、外阴及皮肤多部位受累罕见。皮肤黏膜发病常见于外阴区域（女性阴唇、阴茎、包皮、龟头、阴囊）、肛周等。临床上,黏膜部位皮损多呈肤色、淡红色、黄红色、淡黄色菜花状、疣状、乳头瘤状损害,皮肤损害则表现为肤色、淡黄色、黄褐色、灰黄色粗糙增厚的角化性皮损,大小不一,病程数月至数十年不等。VX临床少见,表现形式多样,仅依据临床表现诊断较为困难,需结合组织病理及免疫组织化学染色明确诊断。目前,该病尚无规范治疗方案,多以对症治疗为主,方法包括手术切除、激光治疗、局部及系统用药等,但皮损累及范围较大者治疗仍较棘手,给患者带来巨大心理压力,值得临床医师高度关注,宜根据患者的具体情况综合考虑,制定个体化治疗方案。目的搜集国内期刊发表的数据资料完整的VX患者病例,探讨口腔以外皮肤黏膜受累的少见型VX的临床特点,包括发病年龄、性别、临床表现、受累部位、实验室检查、组织病理学改变、治疗方法及转归,以期为临床医生诊断与治疗VX提供临床数据分析参考,辅助临床诊疗决策。方法1.以“疣状黄瘤”为关键词检索中国知网、万方数据库中文数据库;2.根据纳入/排除标准筛选检索出既往文献:纳入标准:⑴中国知网与万方数据库收录的VX相关的既往文献,除口腔受累外,皮损还累及皮肤和或其他黏膜部位,或皮损仅累及皮肤或口腔以外黏膜部位的既往文献病例;⑵经组织病理学检查明确诊断;⑶病历资料完整,包括发病年龄、性别、临床表现、发病部位、实验室检查、治疗方法与治疗转归;排除标准:⑴VX仅累及口腔的既往文献;⑵病例资料缺项的既往文献;3.纳入既往文献18篇,共21例病例,含本院病例1例,总结分析其临床数据。结果1.基本资料以疣状黄瘤为关键词检索中国知网、万方数据库,共获取疣状黄瘤相关文献47篇。其中单纯口腔黏膜发病9篇,综述论文12篇,病历资料不完整者8篇,不符合纳入标准,均不计入本文统计;经筛选符合本文纳入标准18篇,共计21例。男性13例,女性8例,其中本院病例1例。2岁⁸1岁均可受累,中位年龄34岁。病程2周³2年。71.43%（15/21）患者为单发皮损,28.57%（6/21）患者为多发皮损,其中50.00%（3/6）患者为单一部位受累,50.00%（3/6）为≥2个部位受累,主要见于外阴、口腔和皮肤。75.00%（18/21）仅于外阴出现单发或多发大小不等的皮损;9.52%（2/21）同时累及外阴和皮肤;4.76%（1/21）口腔-外阴-皮肤泛发,为罕见播散型VX。21例皮损均累及外阴,其中28.57%（6/21）累及阴囊,19.05%（4/21）累及包皮,14.29%（3/21）累及龟头,23.81%（5/21）累及女阴,9.52%（2/21）为外阴及皮肤同时受累,4.76%（1/21）为外阴、口腔及皮肤同时受累。4.76%（1/21）曾有皮损区外伤史,4.76%（1/21）合并HPV感染,4.76%（1/21）有冶游史,14.29%（3/21）合并包茎。4.76%（1/21）患者直系亲属同患VX。2.临床特征⑴黏膜表现:4.76%（1/21）累及口腔黏膜的VX,表现为牙龈、舌体、硬腭大小不等的多发粉红色斑块或疣体。47.62%（10/21）例累及龟头及外阴黏膜的VX,表现为白色、淡黄色、棕黄色、淡红色菜花状或疣状斑块或结节。⑵皮肤表现:57.14%（12/21）累及外阴皮肤的VX,表现为包皮、阴囊、肛周、阴茎、女阴皮肤可见大小不等的单发或多发的菜花状、乳头状或疣状的有蒂或无蒂的红色、肤色或黄红色结节,部分触之易出血,其中1例皮损体积较大,诊断为阴囊巨大疣状黄瘤。14.29%（3/21）累及皮肤的VX,表现为面部、躯干或四肢可见大小不等的单发或多发肤色、黄褐色、红褐色表面粗糙角化明显的丘疹或结节,其中2例皮肤多发皮损大体呈线状分布。⑶其他表现:4.76%（1/21）的患者自觉轻微疼痛感。9.52%（2/21）的患者伴瘙痒。4.76%（1/21）的患者皮损触之出血。9.52%（2/21）的患者皮损遮盖部分尿道,可能出现尿歇、尿路梗阻等症状,但文献中未提及。9.52%（2/21）的患者皮损表面湿润伴分泌物,且有臭味。3.组织病理学表现镜下表现多可见表皮乳头瘤样增生,可见角化过度伴角化不全,上皮脚下延,真皮乳头内可见泡沫细胞聚集,真皮浅层血管增生、扩张、充血,少量中性粒细胞、淋巴细胞及浆细胞等慢性炎症细胞浸润。免疫组化染色泡沫细胞CD68阳性,S100阴性。4.治疗方法及转归21例患者中,71.43%（15/21）采取手术完整切除治疗,均痊愈;4.76%（1/21）采取液氮冷冻联合手术治疗痊愈;4.76%（1/21）液氮冷冻治疗后痊愈;4.76%（1/21）多次液氮治疗无效后,外用咪喹莫特治疗后明显好转,病变几乎完全清除,停药9个月后,未见新发病变,治疗后的组织学检查中,泡沫细胞完全消失;9.52%（2/21）行多次CO₂激光治疗,其中1例痊愈,1例治疗无效;4.76%（1/21）CO₂激光联合手术治疗痊愈,同时口服阿维A胶囊,外用阿达帕林凝胶及0.03%他克莫司软膏有效。21例患者中,85.71%（18/21）痊愈,随访3月³年无复发,9.52%（2/21）有效,4.76%（1/21）无效。结论1.VX可单独累及口腔、外阴或皮肤,同时累及外阴-皮肤、口腔-外阴或口腔-外阴-皮肤者少见。2.治疗以手术切除为主,辅助局部激光治疗,预后较好,少有复发;阿维A口服,阿达帕林、咪喹莫特、他克莫司外用治疗亦有效。