COPD急性加重期炎症因子与肺功能表型之间相关性研究分析

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目的COPD是一种异质性疾病,不同患者的病理生理、影像学改变、临床表现、病情进展、治疗反应和预后均有很大差异,可分为与易感因素、呼吸生理、临床表现、影像学和合并症相关的多种表型,能够良好反应疾病特征和严重程度的差异,其中肺功能表型和全身炎症反应表型是重要的COPD相关表型。虽然目前肺功能是评估COPD严重程度的主要指标,但不能全面反应COPD的异质性,探讨多种表型之间的相关性对于指导表型特异性治疗和判断预后具有重要意义。炎症机制和自身免疫机制与慢性阻塞性肺疾病的发生发展有关,多种炎症介质如IL-6、hs-CRP异常表达和炎性细胞浸润在COPD气道炎症和全身炎症的发生发展中起重要作用。研究发现COPD患者气道、肺实质及肺血管均有T淋巴细胞浸润,慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能紊乱。慢性阻塞性肺疾病肺功能持续不可逆地恶化,严重影响患者的生活质量,慢阻肺评估测试(CAT)是评估CODP患者生活质量和病情严重程度的重要工具,在欧美国家广泛应用,但国内关于CAT评分与炎症和免疫等多项指标间的综合分析甚少。目前COPD全身炎症反应和自身免疫紊乱与COPD严重程度和临床表现之间的关系尚未完全明确,本文通过研究COPD急性加重期不同分级患者hs-CRP、IL-6与T淋巴细胞亚群水平的变化及其与CAT评分和肺功能的相关性,探讨上述指标在COPD急性加重期病情评估中的应用价值。方法收集安徽医科大学附属巢湖医院呼吸内科2017年9月-2018年4月COPD急性加重住院患者90例,其中男66例,女24例,年龄5287(72.5±7.7)岁,均符合中华医学会呼吸病学分会2013年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准和分期定义。排除标准:(1)合并哮喘、肺结核、支气管扩张、肺间质纤维化等其他慢性肺疾病;(2)合并严重的心、肝、肾疾病;(3)恶性肿瘤;(4)自身免疫性疾病;(5)肺外感染性疾病;(6)近一月内接受过全身激素治疗者(口服或静脉注射治疗)。按GOLD分级分为4组,Ⅰ级20例、Ⅱ级25例、Ⅲ级25例、Ⅳ级20例。受试对象入院次日空腹采集肘静脉血,免疫比浊法检测血清hs-CRP,上转发光法检测血清IL-6,流式细胞术检测T淋巴细胞亚群,包括CD3+%、CD4+%、CD8+%、CD4+/CD8+,并行肺功能检查和CAT评分,分析不同GOLD分级之间血清hs-CRP、IL-6、淋巴细胞亚群的差异及其与CAT评分和肺功能指标的相关性。结果血清hs-CRP、IL-6、CAT评分随肺功能分级升高而升高(P<0.05),CD4+%和CD4+/CD8+随肺功能分级升高而降低(P<0.05)。hs-CRP、IL-6与CD4+%、CD4+/CD8+、FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC均呈负相关(P<0.01);CD4+%、CD4+/CD8+与FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC均呈正相关(P<0.01);CAT评分与CRP、IL-6均呈正相关(P<0.01),与CD4+%、CD4+/CD8+、FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC均呈负相关(P<0.01)。结论血清hs-CRP、IL-6、T淋巴细胞亚群水平、CAT评分与COPD急性加重期严重程度密切相关,可作为COPD急性加重期病情评估的良好指标。
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