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研究背景：腹膜纤维化迄今仍然是一个世界性的难题,是导致尿毒症患者被迫中断长期腹膜透析的最主要因素。在非生理性腹膜透析液的长期刺激下,就会导致腹膜纤维化的发生,其主要机理是腹膜间皮细胞从上皮细胞表型向肌纤维母细胞的转分化,即上皮间质转化(EMT)过程的发生,由此启动细胞增殖和胶原等基质的积聚等,主要信号转导涉及到Smad通路、PI3-K/Akt/mTOR途径等。雷帕霉素(rapamycin),通过与FK结合蛋白(FK-binding protein, FKBP)结合,阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)的表达,进而抑制细胞生长与增殖。在肾、肝、心等多个脏器领域的研究中雷帕霉素在抗增殖和抗纤维化方面已经显示了重要作用。目前雷帕霉素在抗腹膜纤维化领域的作用也受到越来越多的重视。目的：明确雷帕霉素对于腹膜透析模型大鼠腹膜纤维化的防治效果,阐明雷帕霉素对于腹膜透析模型大鼠腹膜纤维化的可能信号转导分子机制。实验方法：动物层面,取45只正常SD大鼠,随机分为5组：正常组,生理盐水组,高糖组,低浓度雷帕治疗组,高浓度雷帕治疗组,6周后处死,评估腹膜功能，取腹壁组织,行HE及α-SMA、TGF-β的免疫组化染色,分析各组腹壁纤维化情况；细胞层面,取正常SD大鼠腹膜,原代培养腹膜间皮细胞,取第3-4代细胞,予以不同浓度高糖(30,60,120mM)干预,及不同浓度雷帕霉素(’10,100nM)干预,作细胞划痕实验,同时于处理48h后提取蛋白,分析高糖对α-SMA及E-cadherin的变化,以及雷帕霉素对腹膜细胞EMT的影响。结果：动物层面：高糖组大鼠的腹膜功能相较正常组及生理盐水组明显下降,低浓度雷帕及高浓度雷帕均显著改善腹膜功能(P<0.05)；HE染色及α-SMA、TGF-β免疫组化显示,高糖组呈现腹膜纤维化状态,低浓度雷帕及高浓度雷帕均显著改善腹膜纤维化状态,且高浓度相较低浓度效果更明显。细胞层面：高糖处理后细胞呈现EMT改变,表现为：α-SMA的表达量相较正常组明显升高,E-cadherin的表达量明显下降,迁移率明显增加,且呈浓度相关性(均P<0.05)。雷帕明显改善EMT表现,且呈浓度相关性(均P<0.05)。结论：通过动物层面及细胞层面验证了雷帕霉素对高糖引起的腹膜纤维化有明显的防治作用,在有效浓度范围内,其防治效果与剂量呈一定的正相关。验证了EMT在腹膜纤维化过程中的作用。雷帕霉素抑制EMT的机制主要表现为：抑制腹膜间皮细胞迁移,减少TGF-β的分泌,抑制成纤维细胞的形成,抑制细胞外基质形成。