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研究背景与目的偏头痛作为一种常见的慢性神经系统性疾病,其反复发作的中重度搏动样头痛对人们的身心健康有极大的影响。目前,临床上用于偏头痛预防和治疗的药物有多种,并且最近不断有相关新药问世。由于缺少各药物之间临床疗效头对头的直接比较,各药物的疗效特征和差异也不够清晰,导致无法充分指导临床合理用药。本研究采用工具药物构建药物防治偏头痛的疗效尺度,以此为外部药效参照,对中草药防治偏头痛的开发前景进行评价。工具药物选取曲坦类药物,其是目前偏头痛急性期治疗的一线药物。其次,选取目前以上市的3种不同机制共8种偏头痛预防用药作为工具药,对其疗效特进行定量评价。研究方法首先,在Pub Med,Embase,Cochrane library和Psyc INFO公共数据库中进行文献检索,纳入曲坦类药物治疗急性期偏头痛的临床研究。以无痛率和缓解率作为疗效指标,通过基于模型的Meta分析（Model based meta-analysis,MBMA）对各曲坦类药物及不同剂型的剂量效应关系和时间效应关系进行定量描述,并比较各药物间的疗效差异。然后,在Pub Med,Embase和Cochrane library数据库中进行文献检索,纳入β-受体阻滞剂、抗癫痫药和CGRP单克隆抗体药物预防偏头痛的临床研究。以偏头痛每月发作天数较基线的下降值为疗效指标,通过建模的方法对不同药物的疗效进行比较,找出药效影响因素,并对新上市的CGRP单克隆抗体药物的安全性进行分析。最后,在Pub Med,Embase,和Cochrane library公共数据库中进行文献检索,纳入中草药治疗或预防偏头痛的临床试验。通过建模对不同中草药疗效进行定量评价,并将其与西药的疗效进行对比。研究结果在曲坦类治疗偏头痛临床药效的模型化评价研究中,最终有92篇文献纳入分析,共包含99个试验和47376名受试者。扣除安慰剂效应后,FDA批准的最大剂量下各曲坦类药物的纯效应结果显示,口服剂型中,Eletriptan（40 mg）疗效最优,2h无痛率和缓解率分别为30.9%和37.9%。Naratriptan（2.5 mg）疗效最低,2h无痛率和缓解率仅分别为10.3%和21.6%。皮下给药与口服给药相比,药效显著增加,而鼻喷给药与口服给药的药效相当。在FDA批准的剂量范围内,Sumatriptan鼻喷制剂的量效关系最为明显,剂量由5mg增加到20mg后,2h无痛率和缓解率将分别升高16.8%和18.3%。在时间效应方面,皮下注射Sumatriptan（6mg）起效最快,2h无痛率占4h无痛率的90.6%。在药物预防偏头痛临床药效的模型化评价研究中,最终纳入28篇文献,包含66个试验组共11494名受试者。研究发现基线和给药方式对药物疗效有显著影响,将基线统一矫正为9.07天/月,扣除安慰剂效应后,各个药物的纯药效均无显著差异,其中Propranolol的偏头痛每月发作天数下降值最低,为0.95天,而Sodium valproate的偏头痛每月发作天数下降值最高,为1.58天。所有药物的ET50-drug典型值十分接近0,即所有药物的起效均十分迅速。另外,口服给药时,安慰剂的ET50值为11.5天,皮下注射时,安慰剂的ET50值将缩短至4.64天,即皮下注射的安慰剂效应起效时间显著快于口服给药,而两者Emax值相当,导致24周内,皮下注射的安慰剂效应明显高于口服给药。安全性分析结果显示Fremanezumab和Galcanezumab不良反应发生率高于安慰剂。在中草药防治偏头痛临床药效的模型化评价研究中,最终纳入4篇中草药预防偏头痛的安慰剂对照试验,共涉及4种药物（268名受试者）,分别是正天丸、川芎配方颗粒、加减吴茱萸汤颗粒剂和薰衣草精油,其中薰衣草精油是与Propranolol联合用药。扣除安慰剂效应后,薰衣草精油+Propranolol药效最高,其Emax值为1.98（95%CI:0.96-3.01）,川芎配方颗粒药效最低,其Emax值为0.07（95%CI:-0.67-0.81）。三种中药复方的疗效均低于Propranolol（西药中疗效最低的药物）,而薰衣草精油+Propranolol的疗效却高于Sodium valproate（西药中疗效最高的药物）。另外,本研究发现安慰剂效应在中西药临床研究中的有明显差异,疗程为12周时,中药安慰剂效应为-2.29天/月,而西药安慰剂效应仅为-0.94天/月。结论本研究对7种曲坦类药物及其不同剂型治疗急性偏头痛的疗效和8种西药预防偏头痛的疗效进行了全面的定量评价,获得了它们的剂量效应和时间效应特征,以上结果可为现有的临床用药指南提供必要的定量信息。同时将其与中草药预防偏头的疗效进行对比,发现正天丸和加减吴茱萸汤颗粒剂虽然有效,但疗效较弱,而薰衣草精油与Propranolol联合用药药效最高,不仅高于Propranolol单用,甚至优于西药中疗效最高的Sodium valproate,以上信息为今后相关中草药的临床开发提供了有效信息。