目的：建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型并用霉酚酸酯(MMF)干预，动态观察RANTES、ED-1、CoⅠ、CoⅣ在肾组织中的表达，探讨MMF能否通过抑制。肾组织炎症反应达到保护肾脏的作用。方法：72只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=24)、糖尿病模型组(n=24)和MMF治疗组(n=24)。在适应性饲养1周后，经10％水合氯醛(0.3-0.4ml／100g)腹腔内注射麻醉，在无菌条件下行背部旁切口右肾摘除术。术后4周以STZ按60mg／kg的剂量行腹腔内注射，72小时后监测血糖、尿糖证实糖尿病大鼠模型建立，MMF治疗组于糖尿病成模后即予MMF15mg／kg／d灌胃干预，对照组和模型组均予等量蒸馏水灌胃。分别于干预后第4、6、10、14周每组各处死6只大鼠，处死前测24h尿蛋白定量，处死后留取肾组织做HE及Masson染色观察肾脏组织学改变；免疫组织化学方法检测RANTES、ED-1、Ⅰ型胶原和Ⅳ型胶原在肾组织中的表达；RT-PCR方法观察RANTES mRNA在肾组织中的表达。结果：1．与对照组比较，模型组大鼠24h尿蛋白排泄量显著上升(p＜0.01)；2．与对照组比较，模型组大鼠肾组织肾小球肥大、肾小管上皮细胞变性或脱落、单核／巨噬细胞浸润、细胞外基质(ECM)增多、肾间质纤维化等病理变化明显，并随病程进展纤维化程度加重；3．与对照组比较，模型组大鼠肾组织内RANTES、ED-1、CoⅠ、CoⅣ蛋白及RANTES mRNA表达均明显增强(p＜0.05或p＜0.01)；4．MMF干预后，与模型组比较，治疗组大鼠24h尿蛋白排泄量显著下降(p＜0.05)，肾组织RANTES、ED-1、CoⅠ、CoⅣ蛋白及RANTESmRNA表达均有减少(p＜0.05或p＜0.01)。结论：MMF可能是通过下调RANTES在肾组织中的表达、减少单核／巨噬细胞在肾组织中的浸润，在早期抑制肾组织炎症反应，进而对肾脏具有一定的保护作用。