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第一部分:鞘内注射SB203580对骨癌痛大鼠机械痛敏的影响目的观察骨癌痛大鼠鞘内注射p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580后的患测后肢机械缩足反射阈值和双后肢负重差值变化。方法雌性SD大鼠,体重150～170g,32只大鼠,随机分为4组(n=8):Sham组、模型组、DMSO组和SB203580组。sham组胫骨髓腔注射生理盐水5μl,其它三组胫骨髓腔注射walker256细胞(2×107/ml)5μl;建模后1d所有大鼠皆鞘内置管;建模后10d,DMSO组鞘内注射二甲基亚砜(5%)10μl ,SB203580组鞘内注射SB203580(1‰)10μl ,其余两组不进行鞘内注射;在建模前、建模后1d、3d、5d、7d、10d和给药后1h、3h、6h、12h、24h用von Frey丝测定大鼠患侧后肢机械缩足反射阈值(MWT),用负重仪测大鼠双后肢负重差值。结果建模后7天大鼠开始出现机械痛敏并且随时间逐渐增强,鞘内注射SB203580后1h、3h、6h、12h大鼠患测后肢MWT升高,大鼠双后肢负重差值减小,鞘内注射后3～6 h是SB203580作用的高峰期,但即使在药物作用高峰期大鼠患测后肢MWT和双下肢负重差值也不能恢复到基础值。结论鞘内注射SB203580能减轻但不能完全抑制大鼠胫骨癌痛引起的机械痛敏。第二部分:鞘内注射SB203580对骨癌痛大鼠脊髓背角磷酸化cAMP反应元件结合蛋白表达的影响目的观察骨癌痛大鼠鞘内注射p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580后脊髓部位pCREB表达的变化。探讨鞘内注射SB203580对骨癌痛大鼠的抗伤害效应的可能机制。方法雌性SD大鼠,体重150～170g,24只大鼠,随机分为4组(n=6): Sham组、模型组、DMSO组和SB203580组。sham组胫骨髓腔注射生理盐水5μl,其它三组胫骨髓腔注射walker256细胞(2×107/ml)5μl;建模后1d所有大鼠皆鞘内置管;建模后10d,DMSO组鞘内注射二甲基亚砜(5%)10μl ,SB203580组鞘内注射SB203580(1‰)10μl ,其余两组不进行鞘内注射;鞘内给药后6h灌注大鼠、取L4、5脊髓、冰冻切片、用免疫组织化学方法检测脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)的表达。结果建模后脊髓背角pCREB阳性细胞数(NUM)增多,积分光密度值(IOD)增大;鞘内注射SB203580后骨癌痛大鼠脊髓背角pCREB阳性细胞数(NUM)减少,积分光密度值(IOD)减小。结论鞘内注射SB203580能在一定程度上抑制脊髓背角CREB的磷酸化。p38MAPK/CREB信号转导通路可能在骨癌痛中起重要作用。