荧光探针分子的设计、合成及在阿尔茨海默症上的应用研究

来源 :浙江师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:margaret9163
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
中国人口老龄化逐年加剧,阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)作为一种极其普遍的神经退行性疾病,严重危害着老年人群的身心健康,其高额的医疗费用为家庭和社会带来了沉重的经济负担。目前针对AD的研究主要围绕淀粉样多肽(Amyloid-β,Aβ)在细胞外沉积形成的老年斑(Senile Plaques,SP)。大量研究表明Aβ蛋白异常积累是诱导产生AD最重要的病因之一,它通过脑部多种生理途径产生神经毒性,是脑部其他生理病变的导火线。另外,活性氧导致的氧化应激与AD发病之间也有着密切的联系。次氯酸(Hypochlorous acid,HOCl)是活性氧中最为常见的一种,它不仅在AD发病进程中扮演着重要角色,而且在各种炎症过程中也起着至关重要的作用。本论文主要从Aβ聚集体检测以及氧化应激诱导的活性氧(HOCl)检测两方面展开研究,主要工作如下:首先,我们设计合成了一系列D-π-A结构的探针SDPY、ODPY、IDPY用于Aβ聚集体检测。这些探针通过经典的碘取代反应、Sonogashira耦合反应和Knoevenogel缩合反应合成。其中,SDPY具有良好的抗干扰能力,能够在磷酸盐缓冲溶液(PBS)中特异性检测Aβ聚合物,且对Aβ40聚集体的亲和力比Aβ42聚集体强。此外,SDPY在AD脑组织切片上对Aβ40聚集体表现出高亲和力和良好的成像能力。其次,在次氯酸(HOCl)检测方面,基于恶嗪1骨架具有良好的荧光性质,我们通过在恶嗪1骨架上引入N,N-二甲基羰基合成了一种特异性响应HOCl的荧光探针BR-O。在PBS溶液中该探针对次氯酸具有良好的特异性和选择性,并具有较低的检测限。除此之外,BR-O能够在细胞层面上检测出外源性和内源性的HOCl。最后,为了实现探针在活体层面上检测HOCl,在BR-O的基础上,我们将HOCl的特异性响应基团(N,N-二甲基硫代羰基,DMTC)引入到恶嗪1骨架上,通过“一锅法”合成了探针BR-1。探针BR-1能够在溶液中快速、高效、特异性的检测HOCl。更重要的是,BR-1不仅能在细胞层面上检测出内源性的次氯酸,而且能够在关节炎小鼠模型中快速检测出炎症区域内源性的HOCl,这对于探针应用在AD的早期发现以及减缓疾病发展具有重要意义。
其他文献
不少学生因为缺乏对生活深入细致的体验 ,写出来的作文平淡无味。其实 ,只要老师适当捕捉生活中的场景 ,顺势点拨 ,引导他们学会观察 ,学生的作文就生动活泼。一次我在批改学
要想得到一个好的印刷品,胶印技术掌握程度、工作态度与方法、质量意识等方面显得十分关键,在胶印过程中应注意的要点也非常多。
随着计算机闻络技术的普及与广泛应用,越来越多的企业开始上网,进行网上宣传、促销、交易等活动,互联网成为全球最大的信息资源库,为企业情报工作人员提供了广阔的舞台,互联网成为
北中塘泵站位于天津市津南区双闸乡,幸福河南端,是一座排涝泵站,设计流量10m3/s。根据规划调整,津南区天津大道以南区域的涝水经区内二级河道向南调头经马厂减河排入独流减河
居室不是梅,也未见任何梅枝、梅瓣,却总让人嗅到那暗香,瞥到那疏影,仿佛古人所吟咏的梅的气质、梅的精神,无处不在。
期刊
新的小学数学教学大纲指出:“教学过程中,教师要充分发挥创造性,依据学生的年龄特征和认知水平,设计探索性和开放性的问题,给学生提供自主探索的机会。”这是我国首次将开放性问题
对2005年中国的经济动向而言,当前宏观调控所面临的异常复杂的形势必将成为一个重要的考量。国家统计局公布的三季度统计数据显示,今年以来的宏观调控取得了阶段性成效,但在
期刊
1.心理医生诊疗所的广告[上面写着:把这张图放在地板上,站在虚线框里,如果工作的压力把你逼到了这个地步,请考虑本诊疗所]2.马桶的广告[如此坚硬]
期刊
生活在跨世纪、跨千年时代的少年儿童,是在现代化传媒普及的环境下成长起来的。随着电视、电脑和 VCD等现代传媒广泛进入家庭,中小学生在电视 (电脑 )屏幕前度过的时间占据着他
5罗兰PECOM2000无轴驱动印刷管理1)罗兰PECOM2000印刷管理基本特点PECOM2000印刷管理系统是在ARCNET网络连接的PECOM95印刷管理升级的以太网连接系统,它传承了罗兰PECOM印刷管