背景与目的: 口腔崩解片（orally disintegrating tablets,ODT）（简称口崩片）是一种特殊的片剂,不用水或用极少量水就能在口腔内迅速崩解（15³0s）,分散或溶解于唾液中,患者仅需几个吞咽动作即可完成服药过程,因而具有很多优点,最主要的是服用方便。特别适用于有吞咽困难的病人,老、幼患者,可大大改善患者的服药依从性。国外近年来对口腔崩解片的研究较多,且已有产品上市。国内的研究起步较晚,但近几年来正逐渐成为研究的热点。但由于药物的口感问题,大大限制了这一新剂型的迅速发展。本文以苦味药物盐酸小檗碱为模型药,探讨对苦味药物矫味的适宜方法,再采用普通的湿法制粒压片方法制备出矫味口腔崩解片,并对其进行体内外评价。 方法: 1. 建立片剂吸水性能的评价方法,以及体外崩解时限的测定方法。以片剂的吸水速率（K）、吸水滞后时间（t₀）、表面润湿时间及体外崩解时间为考察指标对崩解剂进行筛选;采用 L₉（3³）正交表设计实验,对崩解剂的用量、MCC 的用量、压片硬度等因素进行考察,优选出口崩片的基本处方。 2. 采用侧喷流化床将盐酸小檗碱原料药制成具有一定大小、硬度的颗粒后再利用底喷流化床对其进行包衣制微囊。包衣材料为在 pH>5的条件下不溶,在 pH<5 的酸性条件下溶解的 Eudragit E100。以达到在口腔中掩味,在胃中迅速释药的目的。并采用 L₉（3³）正交实验,对重庆医科大学硕士研究生学位论文-3-微囊的制备工艺进行优化。3.根据优选出的基本处方,将制得的微囊制备成矫味口腔崩解片,并进行体外质量评价及初步稳定性研究。4. 通过兔体内的药代动力学研究,将制得的矫味口腔崩解片与普通市售片进行生物等效性研究。结果:1. 自行设计了微量吸水测定装置对不同口崩片的吸水性能进行了评价,并制定了口崩片体外崩解时限的测定方法。通过自制装置及方法筛选出崩解性能优良的 PVPP 作为崩解剂;采用 L9（33）正交实验,优选出口崩片的基本处方为:PVPP 6%,MCC 15%,硬度 1.5kg。2. 侧喷流化床制备盐酸小檗碱颗粒,优化工艺条件为雾化压力0.1Mpa,供液速度 4ml·min-1,物料温度 50℃。制得的颗粒粒度分布集中,D50=105μm。而且颗粒圆整,致密,结实不易碎,非常适合包衣操作。底喷流化床对盐酸小檗碱颗粒进行包衣制微囊,优化工艺条件为雾化压力 0.1Mpa,供液速度 3.6⁶.4ml·min-1,物料温度 35⁴5℃;包衣增重 80%。制得的微囊粒径分布集中,D50=145μm。光镜及扫描电镜结果表明,包衣后,盐酸小檗碱颗粒表面形成了一层连续而致密的包衣层。测得微囊载药量为 55%。在 0.1mol/LHCl 中 5min 时的溶出度已达到 55%,45min 时达 80%以上;而在蒸馏水中溶出度<1%。说明所制备的微囊在口腔中能完全掩盖苦味,而在胃中能迅速释药。3. 根据优选出的基本处方,将制得的微囊制备成矫味口腔崩解片。结果表明,制得的矫味口腔崩解片体外崩解时限为 20s 左右,志愿者口腔中的崩解时间均小于 30s。且口感良好,无苦味,仅略有轻微的砂砾感。建立了盐酸小檗碱矫味口腔崩解片的体外评价方法。测得其平均含量为 98.4%。在 0.1mol/LHCl 中 5min 时的溶出度达到 50%以上,明显快于普通市售片;45min 时达 80%以上,与市售片相似。说明所