儿童难治性肺炎支原体肺炎与耐药基因突变的相关性研究

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背景肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)在儿童社区获得性肺炎(Community acquired pneumonia,CAP)中较为常见,由于肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)的特殊结构,不存在细胞壁,同时排除一些药物不良影响,在儿童中大环内酯类抗生素为治疗的首选。但近年来由于大环内酯类药物的广泛应用,部分MPP对大环内酯类抗生素治疗效果不理想,疾病进一步发展,出现了难治性肺炎支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)病例[1]。目前RMPP的发生机制尚不清楚,研究表明可能主要和MP的耐药有关,MP的耐药又和23S rRNA基因第V结构域A2063G和A2064G的突变关系密切,目前国内外关于耐药基因突变与RMPP之间相关性的报道尚少,故本文探讨MP患儿肺泡灌洗液中MP耐药基因A2063G和A2064G的突变与RMPP的相关性。目的对比分析RMPP组及非RMPP组、耐药基因突变组及未突变组的临床特点,并探讨MPP患儿肺泡灌洗液中MP耐药基因突变与RMPP的相关性。方法在病情急性期(病程两周内)通过纤维支气管镜检查收集48例MPP患儿的肺泡灌洗液为实验标本,根据RMPP诊断标准分为RMPP组和非RMPP组,通过荧光定量PCR技术检测分为耐药基因突变组和未突变组,然后总结分析并比较各组患儿的临床表现、实验室检查结果、肺部影像学改变及支气管镜下表现的差异,最后对RMPP的临床特点进行多因素Logistic回归分析,分析耐药基因突变与RMPP临床特征的相关性。结果1.48例MPP患儿中发生A2063G和/或A2064G基因突变的有31例(64.6%)未发生基因突变有17例(35.4%);RMPP有31例(64.6%),非RMPP17例(35.4%),其中31例RMPP患儿中发生耐药基因突变的有23例(74.2%),17例非RMPP组中发生基因突变的有8例(47.1%),在RMPP组发生耐药基因突变率较高,经卡方检验,基因突变和RMPP无相关性,无统计学意义(P>0.05)。2.基因突变组患儿年龄偏大,超敏C反应蛋白、肺泡灌洗液MP-DNA载量更高,发热时间、住院时间、大环内酯类抗生素应用时间及应用后热退时间更长,肺外并发症更多,纤维支气管镜下改变更重,差异有统计学意义(P<0.05),余项均无统计学意义(P>0.05)。3.RMPP组与非RMPP组相比,超敏C反应蛋白更高,咳嗽时间、发热时间、住院时间、大环内酯类抗生素应用时间及用药后热退时间均更长,肺外并发症更多,影像学改变及纤维支气管镜下改变更重,差异有统计学意义(P<0.05),余项无统计学意义(P>0.05)。4.Logistic多因素回归分析结果大环内酯类抗生素应用时间与RMPP有相关性,耐药基因突变与RMPP无明显相关性(P>0.05)。结论RMPP患儿较非RMPP患儿大环内酯类抗生素应用时间更长;耐药基因突变不是RMPP的发生的独立危险因素,提示RMPP可能是由多种因素共同作用的结果。
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