胰腺癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,恶性程度高、预后差。统计表明,目前胰腺癌行胰十二指肠切除术的病人五年生存率仍不到5%。最佳治疗方案仍然依赖于早期发现和早期诊断并实施根治性手术切除。因此,进行深入的胰腺癌基础和临床研究,提高胰腺癌早期诊断及治疗水平,改善患者的预后是当前胰腺外科领域的研究热点。研究表明,肿瘤的发生与发展是癌基因和抑癌基因共同作用的结果,抑癌基因的失活是实体瘤发生过程中极其常见的分子生物学现象。p53基因是人类肿瘤中发生突变最广泛的抑癌基因,人们对其所进行的研究也最为深入。近年来,又发现了两类与p53蛋白具有很大同源性的蛋白,称为p63和p73蛋白。它们的共同特点是都能激活p53相关靶基因,从而引起细胞周期停滞和细胞凋亡,它们与p53一起共同组成了p53家族。目前大多数研究主要涉及p63和p73蛋白的分子生物学特性,两者和p53蛋白的相互区别与联系,以及p53家族在各类肿瘤发生发展中的地位和作用等,但有关p73在胰腺肿瘤中的表达及其临床意义,以及p53家族在胰腺肿瘤表达中的相互关系问题,报道尚少。目的:本研究旨在探讨p73蛋白在胰腺肿瘤中的表达及其意义,并分析p73蛋白表达与p63和p53蛋白表达间相互关系及其意义。方法:采用免疫组化方法对63例胰腺肿瘤和6例慢性胰腺炎手术标本进行p73、p53、p63蛋白的表达研究,探讨它们之间的相互关系,以及p53基因家族蛋白表达与胰腺癌临床分期、病理类型、分级、肿瘤大小,淋巴结转移及预后等指标间的相互关系。63例胰腺肿瘤中包括了42例胰腺导管腺癌(其中5例为粘液腺癌、13例为高分化腺癌、13例为中分化胰腺腺癌、11例为低分化腺癌)、7例囊腺瘤、8例囊腺瘤癌变、6例腺鳞癌。结果: 1、p73蛋白在胰腺导管癌组织中阳性表达率为50.0%(21/42),其中高分化,中分化和低分化导管腺癌的阳性率分别为76.9%(10/13),46.2%(6/13)和18.2%(2/11),三者阳性率比较有显著差异(P<0.05)。2、p73蛋白在胰腺恶性肿瘤组织中表达率为55.4%(31/56),良性胰腺病变组织的阳性率为15.4%(2/11),两者差异显著(P<0.05)。其中胰腺囊腺瘤恶变的阳性率为75.0%(6/8),而7例囊<WP=7>腺瘤组织中仅有1例阳性(14.3%),两者比较差异显著(P<0.05)。3、p73蛋白在有淋巴结转移者和无淋巴结转移者的阳性表达率分别为37.0%(10/27)和71.4%(15/21),两者比较有显著差异(P<0.05)。肿瘤直径小于2cm和大于2cm的胰腺癌中p73蛋白阳性表达率分别为81.8%(9/11)和43.2%(16/37),两者差异显著(P<0.05)。在临床分期I～II期和III～IV期病人标本组织中p73蛋白阳性表达率分别为66.7%和43.3%两者间无统计学意义(P>0.05)。在p73蛋白表达与患者术后生存期的相关性分析显示,p73蛋白表达阳性组中位生存期为15个月,阴性组中位生存期为8个月,两者差异显著(P<0.05)。4、p73蛋白表达和p53蛋白无明显相关性。P63蛋白在胰腺癌组织中表达率为10.4%,其中在胰腺导管腺癌中不表达。结论:1、p73蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率为55.4%,且与胰腺导管腺癌的分化程度相关。说明p73基因在胰腺癌的发生与发展中起十分重要的作用。2、p73蛋白良恶性胰腺病变中的阳性率具有显著的差异,其阳性表达与肿瘤的大小,淋巴结转移有关,这对临床诊断、治疗具有一定的参考价值。3、p73蛋白在胰腺囊腺瘤及囊腺瘤癌变中分别呈低表达和高表达,提示p73可能是判定囊腺瘤恶变的一个重要的免疫组化指标。4、p73蛋白表达与胰腺癌患者术后生存期有关,提示检测p73蛋白表达对判断胰腺癌患者的预后有一定意义。5、p73、p63及p53在胰腺肿瘤中表达存在差异,其中p63在腺鳞癌中表达较高,p73在囊腺瘤癌变组织阳性表达增高,说明p53蛋白家族在胰腺癌发生发展中所起的作用是不同的。由于条件限制,本研究未能进一步研究胰腺组织中p63及p73蛋白各种亚型间的表达差异性及其意义,缺少在基因层面上对p63、p53、p73的表达及突变情况进行研究。由于P63在鳞状上皮性肿瘤中的表达变化往往出现在癌变的早期阶段,而不是象p53那样出现在癌变的晚期阶段,因此,对p53家族的深入研究有助于今后进一步加深对胰腺癌发病机制的理解,并最终阐明p53家族在胰腺癌发病中的作用。