目的: p53是重要的肿瘤抑制基因(sup-pressor genes),在人类一半以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变,这说明该基因的改变很可能是胃癌产生的重要因素,端粒酶(Telomerase)的激活可以使细胞走向永生化,而永生化又被认为是肿瘤恶化的必要步骤,而端粒酶激活可以维持端粒的长度,从而维持肿瘤的继续分裂、增殖和生存,端粒酶的表达可能也是肿瘤形成和发展的重要途径,由于Hp在胃癌及其癌前病变中的关系国际上已经基本形成定论,而P53和端粒酶两者在根除Hp后在胃癌及其癌前病变中的表达关系国内外的文献报道极少,本实验通过研究胃癌及癌前病变中P53和端粒酶的表达以及与Hp感染的相互关系,探讨胃癌发病可能的分子机制,为肿瘤预防、早期诊断及治疗提供新的理论依据。方法:选取延大附院消化科2008年6月到2009年12月门诊患者和住院患者,以及病理科资料和组织标本抽样200例其中慢性萎缩性胃炎、轻度不典型增生,中度不典型增生,重度不典型增生(异型增生的组织学判断参照Ming [8]的标准)和胃癌病例各40例。所有入选病例均经胃镜(胃镜检查并于胃体和胃窦部取活检标本)和C14尿素呼气两项试验明确Hp感染情况并除外其它上消化道器质性病变及其它器官严重病变者。采用免疫组化SABC法检测P53、端粒酶表达情况,以上率的检验均采用SPSS16.0统计软件进行卡方检验,对于有理论频数<1的情况采用Fisher确切概率检验,检验水准为α=0.05。分析它们在胃癌及癌前病变中的变化规律,以及它们在根除Hp感染后的关系。结果:在全部200例胃组织标本中,P53蛋白阳性表达103例(103/200),其中慢性萎缩性胃炎9例(9/40)、轻度不典型增生10例(10/40),中度不典型增生19例(19/40),重度不典型增生28例(28/40)和胃癌37例(37/40);端粒酶阳性表达132例(132/200),其中慢性萎缩性胃炎16例(16/40)、轻度不典型增生19例(19/40),中度不典型增生27例(27/40),重度不典型增生33例(33/40)和胃癌37例(37/40);其中两者都阳性的有101例两者都阴性的有29例;200例病例Hp检测结果,其中阳性158例,之中P53蛋白阳性表达84例(84/158)随即84例进行Hp根除治疗,治疗后P53蛋白阴性表达56例(56/84):158例之中端粒酶蛋白阳性表达92例(92/158)92例进行Hp根除治疗,治疗后端粒酶蛋白阴性表达55例(55/92)。经统计学处理胃癌及其癌前病变中P53和端粒酶的表达有统计学意义,阳性表达率前者低于后者;轻、中度异型增生与重度异型增生组织比较,差别有统计学意义,阳性表达率前者低于后者;Hp阳性者P53和端粒酶的阳性表达率高;进行Hp根除治疗后P53和端粒酶的转阴表达有统计学意义。结论:自Warran和Mashall发现幽门螺杆菌(H.pylori)以来,国际癌症研究机构将幽门螺杆菌明确为Ι类人类致癌原。在胃癌发生、发展的过程中P53和端粒酶不仅在胃癌的早期诊断方面具有重要的参考价值,而且在评价治疗效果方面也具有一定的价值,进一步说明进行Hp根除治疗在胃癌中的重要性,反面说明Hp致癌的过程中可能与细胞周期某个或几个环节调控失常有关。1.在胃癌的发生、发展过程中p53和端粒酶不仅可以作为早期诊断的重要指标,而且在评价治疗效果方面也具有一定价值,尤其p53在早期发现有重要价值,端粒酶在确诊方面更有价值,如果能确定一个正常范围将对胃癌的诊断具有重大意义。2. p53和端粒酶的阳性表达程度对疾病的预后判断也有一定的指导意义,治疗后p53和端粒酶的阳性表达的改变对治疗效果有评价意义3.在治疗癌前病变和胃癌时无论早晚均有必要进行根除Hp的治疗。4.p53和端粒酶有可能为未来胃癌的治疗提供新的途径。