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背景重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是重症医学科较常见的疾病之一,作为胰腺炎最严重的一种分型,其突出特点为起病很急、进展非常迅速、病死率极高,该疾病可引起全身炎症反应,致多脏器功能衰竭,尤其是肠粘膜屏障的损伤,经常发生在SAP的晚期,肠粘膜屏障的损伤导致细菌菌群移位,菌群迁移到血液循环中,进而成为菌血症,进一步加重成为多器官功能障碍综合症(mutiple organ dysfunction symdrome,MODS)并最终导致死亡。聚(ADP-核糖)聚合酶-1[PARP-1,poly(ADP-ribose)polymerase-1]是一种核DNA结合蛋白,在DNA修复、坏死和染色质结构等功能中具有重要作用。有研究表明其在免疫应答中也起着作用,可调节NF-κB及其下游细胞因子IL-6、TNF-α,从而参与炎症反应,但其在重症急性胰腺炎肠粘膜屏障损伤中的作用还有待研究。目的探讨PARP-1在SAP大鼠肠粘膜屏障损伤中的作用机制。方法将20只Wistar大鼠根据随机数字表法分为CON组(对照组)、SAP组、3-AB组(PARP-1抑制剂+SAP组)、3-AB-CON组(PARP-1抑制剂组),每组各5只。建立SAP大鼠模型的方法为腹腔注射雨蛙素和脂多糖,CON组同时只注射等体积的生理盐水,3-AB组于建模前半小时注射3-氨基苯甲酰胺(3-Aminobenzamide,3-AB)溶液30mg/kg,3-AB-CON组腹腔注射3-AB溶液30mg/kg半小时后处理同CON组。各组大鼠建模后12小时处死,观察各组腹腔内大体改变,取心脏血、胰腺和肠组织,光镜下观察胰腺组织及肠组织病理形态学改变,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)表达水平,使用全自动生化仪检测大鼠血清淀粉酶表达水平,采用蛋白免疫印迹试验(Western Blot)测定大鼠肠组织中PARP-1和胞核核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平,采用免疫组化法测定肠粘膜Occludin蛋白表达水平。计量资料用均数±标准差(Mean±SD)表示,多组变量比较采用单因素方差分析,方差不齐时则用秩转换的非参数检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果与CON组比较,SAP组大鼠的腹腔中腹水明显增多,病理结果显示胰腺出血坏死较重,可观察到肠组织的绒毛结构紊乱,淀粉酶、IL-6水平升高,肠组织PARP-1、NF-κB蛋白表达明显增多,肠粘膜Occludin蛋白表达减少,说明PARP-1可诱导NF-κB活化和炎症损伤,导致胰腺及肠损伤。3-AB-CON组与CON组各指标比较,差异无统计学意义。与SAP组比较,抑制剂3-AB组病理结果显示胰腺和肠组织损伤明显减轻,淀粉酶、IL-6水平明显降低[淀粉酶(U/L)1879.25±736.66比5569.33±1993.48,IL-6(pg/ml)77.98±20.65比209.14±79.08,均P<0.05],肠组织PARP-1、胞核NF-κB蛋白表达肠组织减少[PARP-1(灰度值)1.44±0.09比1.49±0.13,NF-κB(灰度值)0.63±0.09比0.96±0.08,均P<0.05],肠粘膜Occludin蛋白表达增多(评分6.7±1.5比3.2±1.1,P<0.05)。结论抑制PARP-1表达对SAP肠粘膜屏障损伤有保护作用。其作用机制可能是通过抑制NF-κB信号通路,增加肠粘膜Occludin蛋白表达有关。