【摘 要】
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急性肾损伤是一个全球关注的重要公共卫生问题,具有较高的发病率和死亡率,并且治疗花费巨大[1],其中肾脏缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是导致急性肾损伤的一个常
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急性肾损伤是一个全球关注的重要公共卫生问题,具有较高的发病率和死亡率,并且治疗花费巨大[1],其中肾脏缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是导致急性肾损伤的一个常见原因。ELABELA(ELA)是新发现的含32个氨基酸的激素肽,已知有调控内胚层分化和心血管系统发育的作用[2]。编码ELA的Apela基因在胎鼠多个组织中均有表达,而在成年小鼠中只在肾脏有较高的表达水平。ELA的蛋白序列上存在两个成对的碱性蛋白酶切割位点,因此推测ELA在体内存在其他活性肽段。本论文主要研究了 ELA32和ELA11(最短的切割肽)对肾脏I/R损伤是否具有保护作用。实验结果表明ELA能显著降低I/R引起的肾小管病变、肾间质纤维化、炎症反应和细胞凋亡。同样的,在体外细胞实验中,过表达ELA32和ELA11也能够明显抑制NRK-52E细胞缺氧再灌注损伤(hypoxia/reperfiusion,H/R)后发生的炎症反应、DNA损伤反应和细胞凋亡。本论文首次提出ELA多肽可能作为一种治疗急性肾损伤的药物。
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