目的:本课题旨在初步探索美洲大蠊提取物对大鼠酒精性肝损伤的保护作用,并利用基于~1H NMR代谢组学筛选尿液和肝脏的差异代谢物,来阐明美洲大蠊提取物的代谢调控机制,为其改善酒精性肝损伤的临床应用提供科学依据。方法:大鼠随机分为正常对照组、酒精对照组、酒精+美洲大蠊提取物组。以酒精制备大鼠酒精性肝损伤模型,并用美洲大蠊提取物进行治疗。首先对大鼠的肝脏形态学、血清生化指标ALT、AST及肝脏生化指标SOD、MDA及GSH进行检测。随后对大鼠尿液及肝脏组织进行~1H NMR检测,采集核磁共振图谱进行傅里叶变换、调基线、相位及定标后进行归一化处理,并对数据进行PCA、PLS及OPLS等多元数据分析,并结合HMDB数据库、相关文献及KEGG数据库分别筛选出酒精诱导的大鼠肝损伤的尿液、肝脏代谢物,最后根据Spearman相关系数初步分析尿液及肝脏代谢物的相关性,探索美洲大蠊提取物对大鼠酒精性肝损伤的保护作用的初步代谢组学机制。结果:酒精对照组大鼠血清ALT及AST水平较正常对照组水平显著升高,而经美洲大蠊提取物治疗后,其水平具有下降趋势;与正常对照组相比,酒精对照组大鼠肝脏SOD及GSH水平显著降低,MDA水平显著升高,而经美洲大蠊提取物治疗后,其水平均有恢复到正常对照组水平的趋势,其中酒精+美洲大蠊提取物组中GSH水平较酒精对照组具有显著性差异。通过代谢组学研究,尿液共筛选出包括甘油、谷氨酰胺、异亮氨酸等8种代谢物,涉及到氨基酸代谢、能量代谢及其他代谢,肝脏共筛选包括牛磺酸、三甲胺-N-氧化物、甜菜碱等16种代谢物,分别与氧化应激及脂质过氧化、氨基酸代谢、能量代谢及肠道微生物代谢有关。而经美洲大蠊提取物治疗后,大鼠尿液中高丝氨酸、谷氨酰胺、甘油以及岩藻糖水平发生显著改变,主要涉及到氨基酸代谢、能量代谢及其他代谢;肝脏中谷氨酰胺、蛋氨酸、谷胱甘肽、色氨酸及脯氨酸水平发生显著改变,主要与氧化应激及脂质代谢及氨基酸代谢有关。结论:(1)美洲大蠊提取物对大鼠酒精性肝损伤具有一定保护作用。(2)美洲大蠊提取物对大鼠酒精性肝损伤保护作用的尿液代谢组学机制可能与氨基酸代谢、能量代谢及其他代谢(岩藻糖)有关;(3)美洲大蠊提取物对大鼠酒精性肝损伤保护作用的肝脏代谢组学机制可能与氧化应激及脂质代谢及氨基酸代谢有关。