酪氨酸激酶抑制剂(Genistein)在小鼠视网膜新生血管形成中的作用

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目的:研究酪氨酸激酶抑制剂(Genistein)在高氧诱导小鼠视网膜新生血管形成中的作用。方法:应用随机数字表法将36只7日龄清洁级C57BL/6J小鼠随机分为:模型对照组、Gen组、DMSO组、正常组,共四组,每组9只,18眼。前三组小鼠为7日龄小鼠在氧体积分数为(75±2)%的密闭氧箱内生长5天后,返回到正常环境;正常组为自然环境中生长的小鼠。模型对照组和正常组小鼠不给药物处理,Gen组和DMSO组的12天小鼠,玻璃体腔内分别注射Genistein(溶于DMSO,400mg/L)和DMSO各1μl。继续在正常环境下培养小鼠5天后,即小鼠17日龄时,每组两只小鼠4眼行视网膜血管荧光造影铺片观察视网膜血管的形态,各组剩余小鼠全部处死,获取视网膜,应用real-time PCR法,检测小鼠视网膜中VEGF和b FGFm RNA的表达量(2-ΔΔCt);Western blot法,检测各组小鼠视网膜中VEGF和b FGF蛋白的相对表达量(VEGF和b FGF/β-actin)。结果:在模型对照组和DMSO组中,小鼠视网膜中VEGF和b FGFm RNA的表达水平分别为(0.64±0.25和21.40±3.07,0.37±0.23和17.22±2.63),明显高于正常组和Gen组(0.04±0.02和0.67±0.23,0.03±0.02和0.52±0.25),差异有统计学意义(P<0.05)。经两两比较,模型对照组和DMSO组、正常组和Gen组比较差异无统计学意义(P>0.05),其余各组两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型对照组和DMSO组小鼠视网膜中,VEGF和b FGF蛋白的表达水平分别为(1.01±0.05和0.97±0.06,1.06±0.07和1.03±0.08),明显高于正常组和Gen组(0.52±0.05和0.56±0.05,0.73±0.05和0.76±0.07),差异有统计学意义(P<0.05)。经两两比较,VEGF,b FGF蛋白在模型对照组和DMSO组中,差异无统计学意义(P>0.05),其余两两相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。视网膜荧光造影铺片显示:模型对照组和DMSO组血管分层和分支较多,血管走行紊乱,新生血管簇明显;Gen组小鼠视网膜血管分层、分支较少,视网膜血管走行相对清晰,未见明显新生血管;正常组视网膜血管走形整齐,清晰,未见新生血管簇。结论:1.高氧诱导小鼠视网膜新生血管中VEGF和b FGF高表达;2.Genistein能抑制视网膜新生血管中VEGF和b FGFm RNA及蛋白的生成;3.Genistein可以抑制视网膜新生血管的形成。
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