背景:WDR1（WD-repeat domain 1）作为F-actin解聚的主要辅助因子,通过细胞骨架重塑影响细胞微环境,进而影响细胞的分子反应。其中细胞骨架介导的细胞张力的改变可以调节YAP的核易位。之前的研究表明,在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中,WDR1的敲低降低YAP的表达和核-细胞质（N/C）比值,且磷酸化的YAP增多。而过表达WDR1会使YAP的表达量和核-细胞质（N/C）比值增加,磷酸化的YAP减少。但WDR1影响YAP的机制尚不清楚。方法:使用人非小细胞肺癌细胞系（A549）构建了稳定敲除WDR1的细胞系（sh WDR1）,以及能够稳定过表达WDR1的细胞系（op WDR1）。通过WB检测YAP总蛋白及磷酸化YAP蛋白的变化、YAP的细胞核-质分布差异,CCK8试剂盒检测细胞增值能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力等实验来探究WDR1对YAP的表达和分布以及对细胞增值和迁移能力的影响。并且使用药物破坏细胞骨架从而破坏细胞张力,以探究WDR1和细胞骨架之间的联系。结果:本研究验证了敲降WDR1可使YAP总蛋白表达降低,YAP磷酸化水平升高,YAP入核减少;而过表达WDR1时YAP总蛋白表达升高,YAP磷酸化水平降低,YAP入核增多。即WDR1可以影响YAP的磷酸化及胞质分布。通过检测Tead转录活性间接验证WDR1可以调控YAP的信号转导。为研究WDR1对YAP的调控方式,在敲降WDR1的基础上过表达Cofilin,使原本降低的YAP入核水平有了一定的回升。而YAP入核水平的改变对细胞骨架及细胞形态都会产生较大影响,当敲降WDR1引起YAP入核减少时细胞突起有明显的皱缩,且有很明显的F-actin堆积;在此基础上过表达Cofilin后,F-actin堆积消失,且细胞恢复比较正常的形态,细胞迁移、增殖和克隆形成能力都有一定恢复。为验证细胞张力对YAP信号通路的影响,在此使用药物破坏细胞张力,结果显示破坏细胞张力使YAP入核明显减少,YAP的磷酸化水平升高,细胞的增殖和迁移能力减弱。在过表达WDR1的基础上使用该药物破坏细胞张力的实验结果显示,本来增加的YAP表达量及YAP的核-质（N/C）比例降低,原本降低的YAP磷酸化水平升高,细胞原本增强的增殖和迁移能力减弱。为验证WDR1对YAP信号通路的调控是否为Hippo依赖性,在sh WDR1细胞系中抑制Hippo通路,结果显示原本降低的YAP核易位得到恢复,原本升高的磷酸化YAP也明显减少,原本减弱的细胞增殖和迁移能力也有一定的恢复。为探究敲降WDR1引起的YAP入核水平的减少是通过增加核输出还是通过减少核输入来实现的,使用核输出抑制剂LMB处理细胞使YAP滞留在细胞核内。在敲降WDR1组使用LMB处理后显示,原本降低的YAP表达水平有一些升高,原本降低的YAP入核水平明显升高,细胞原本降低的迁移、增殖和克隆形成能力都有一定恢复。结论:本研究首次探讨WDR1对YAP信号转导的影响。本研究证实WDR1在NSCLC细胞中调节YAP信号通路中的作用。WDR1和YAP可能是非小细胞肺癌侵袭性行为和不良预后的有价值的生物标志物。破坏肌动蛋白动力学和抑制YAP信号通路可能成为非小细胞肺癌治疗策略的潜在靶点,为非小细胞肺癌的分子水平治疗提供线索。