【摘 要】
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目前发现NY-ESO-1作为一种肿瘤抗原,具有较强的免疫抗原性,并且已成为具有吸引力的肿瘤候选疫苗之一。但由于目前大多应用NY-ESO-1多肽以及蛋白质疫苗,其临床试验效果欠佳,亟
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目前发现NY-ESO-1作为一种肿瘤抗原,具有较强的免疫抗原性,并且已成为具有吸引力的肿瘤候选疫苗之一。但由于目前大多应用NY-ESO-1多肽以及蛋白质疫苗,其临床试验效果欠佳,亟需更为有效的NY-ESO-1抗原设计的肿瘤免疫治疗出现。本实验的目的是探索将NY-ESO-1与具有增强免疫效应的五种因子重组成嵌合蛋白抗原,使其更有效地被加工、转运和呈递,以期找到最佳的基因佐剂,增强NY-ESO-1作为肿瘤治疗性DNA(基因)疫苗的免疫效果。我们采用电脉冲体内细胞高效转入方法对C57BL/6小鼠进行DNA免疫,发现用编码NY-ESO-1或连接有HSP70的嵌合体质粒免疫可诱导强烈的NY-ESO-1特异性Ig G1反应。NY-ESO-1连接泛素的质粒免疫小鼠主要诱导NY-ESO-1特异性Ig G2a反应,表明此基因佐剂诱导强的Th1免疫反应。与其它嵌合NY-ESO-1质粒免疫相比,NY-ESO-1连接泛素的质粒通过电脉冲免疫小鼠,显著有效地保护小鼠对有NY-ESO-1表达的B16F10黑色素瘤细胞系的挑战作用,证明强的Th1免疫反应对预防和治疗肿瘤具有重要作用。去除调节性T细胞(Treg)进一步增强泛素-NY-ESO-1嵌合DNA疫苗治疗黑色素瘤的作用。最后,泛素-NY-ESO-1质粒结合编码异源黑素瘤抗原GP100和TRP-2的质粒免疫可诱导对抗含有NY-ESO-1表达的B16F10黑色素瘤的协同抗肿瘤效果。总的来说,这些数据表明,编码泛素-NY-ESO-1嵌合抗原的质粒DNA疫苗或与编码其它相关黑色素瘤抗原的质粒的联合可能是有效的治疗黑色素瘤疫苗。
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