多发性硬化患者认知功能损害与磁共振弥散张量成像相关性研究

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多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统的脱髓鞘疾病,发病年龄高峰约为33岁,女性发病率较高,主要引起肢体无力、麻木及视觉障碍等临床症状,是导致成人残疾的常见原因[1],50%~70%的MS患者存在认知功能障碍,给对个人和社会带来沉重的负担。影响MS认知功能的因素有很多,包括年龄、病程、临床亚型及认知储备等[3],但尚不能作为明确认知障碍的预测因素。MS患者的认知功能受损主要累及记忆、信息处理速度、注意、视空间及执行等多个方面。目前,应用于MS认知功能检测的方法主要有简易重复神经心理学量表(the brief repeatable neuropsychological battery,BRB-N)及多发性硬化认知功能最小评估测验(minimal assessment of cognitive function in multiple sclerosis, MACFIMS),但国内尚无相应的版本,而且操作比较复杂,所需时间较长。因此,本研究选取针对某种功能所设计的相互独立的简易测试,对MS的认知功能障碍进行初步地分析。近年来,随着影像学的不断发展,人们对MS病理变化的认识不断加深,但在传统磁共振(conventional magnetic resonance image, cMRI)上显示的病灶往往不能很好的解释患者的临床症状。非传统MRI的应用在研究认知障碍相关的脑组织损伤上具有显著优势,如磁化传递成像(magnetization transfer imaging, MTI)、弥散张量成像(diffusion tensor imaging, DTI)、磁共振波谱分析(magnetic resonance spectroscopy, MRS)、功能磁共振成像(functional MRI, fMRI)及双翻转恢复序列(double inversion recovery, DIR)等[5],不但可以更加清晰的显示炎性脱髓鞘病灶,还可发现在cMRI上看似正常的脑组织中的隐匿性结构、代谢及功能损伤。本研究主要应用DTI来分析看似正常的脑组织是否存在微结构病变,并与认知功能进行相关性分析,探索MS患者认知功能损害的发病机理。研究目的:研究多发性硬化患者的认知功能损害及弥散张量成像特点,并分析两者的相关关系。研究方法:1.选取自2013年6月至2015年1月于我院神经内科收集的多发性硬化患者23例(MS组),另选23例健康志愿者做对照组。对两组进行认知功能测评,包括整体认知、执行、注意及信息处理速度等方面,整体认知筛查量表采用简明精神状态量表(mini-mental state examnation, MMSE)和蒙特利尔认知功能量表(montreal cognitive assessment, MoCA),其他认知功能评估量表包括词语流畅性测验(verbal fluency test, VFT)、数字广度测验(digit span test, DST)、符号数字模式测验(symbol digit modalities test, SDMT)、连线测验(trail making test, TMT)、 Stroop色词测验(color word test, CWT)。2.对23例多发性硬化患者和23例健康志愿者进行常规MRI和DTI检查,测量看似正常的脑组织(额叶白质、枕叶白质、胼胝体、尾状核及丘脑)的部分各向异性(fractional anisotropy, FA)值和表观弥散系数(apparent diffusion doefficient,ADC)值,分析脑组织的损伤情况。3.MS组MMSE、MoCA、VFI、DST、SDMT、TMT及CWT测评结果与看似正常脑组织的FA值和ADC值进行相关性分析。结果:1.MS患者整体认知功能下降,MMSE及MoCA得分低于对照组(P<0.05),MS患者执行、注意及信息处理速度存在功能受损,、VFT、DST及SDMT得分低于对照组(P<0.05),CWT及TMT得分高于对照组(P<0.05)。MS组SDMT及CWT结果与病程存在相关性(r=-0.430及0.455, P<0.05); SDMT结果与扩展的残疾状态量表(expanded disability status scale, EDSS)结果成负相关(r=-0.505,P<0.05)。2.MS患者额叶及枕叶白质、胼胝体压部、尾状核的FA值较对照组降低,丘脑FA值较对照组升高(P<0.05),额叶及枕叶白质、胼胝体膝部、丘脑的ADC值较对照组升高(P<0.05)。3.MS组多项认知功能测验结果与脑内不同部位的FA值和ADC之间存在相关关系:VFT得分与枕叶白质的FA值呈正相关,与额叶白质的ADC值呈负相关(P<0.05);Stroop-3得分与枕叶白质及胼胝体压部的FA值呈负相关,与枕叶及胼胝体膝部的ADC值呈正相关(P<0.05);DST结果与枕叶白质的ADC值呈负相关(P<0.05);SDMT得分与丘脑的ADC值呈负相关(P<0.05)。结论:1.MS患者认知功能存在不同程度的受损,尤其是注意、工作记忆、执行及信息处理速度损害明显,病程及EDSS对认知功能有不同程度的影响。2.MS患者看似正常的脑组织存在隐匿性损伤,FA值和ADC值可量化组织中的微小病变,与多项认知功能存在相关关系。
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