背景喉鳞状细胞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤,近年来有逐渐升高的趋势。到目前为止,LSCC的病因和发病机制尚未完全阐明,治疗效果也未得到明显改善。随着分子生物学的进展,人们逐渐认识到LSCC的发生发展与细胞的过度增殖和凋亡的减少有关。因此探索肿瘤侵袭和转移机制,寻找判断肿瘤预后及指导临床治疗的生物学指标,已成为肿瘤研究的热点领域。生存素(Survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族中结构独特的一个新成员,是一种高表达于多种肿瘤组织的特异性凋亡抑制因子。Survivin具有调节细胞分化和抑制细胞凋亡的双重功能,与细胞增殖活性呈正相关,与肿瘤细胞的凋亡呈负相关,并且与肿瘤血管的形成密切相关。核转录因子kappa B(nuclear factor-kappaB,NF-κB)是一种多向性、多功能的核转录调节因子,其过度激活在肿瘤细胞的发生及抗凋亡的过程中起重要作用。NF-κB可以诱导许多凋亡基因,包括细胞凋亡抑制蛋白(IAP)家族,Bcl-2家族的成员等,研究发现这些抑制凋亡的基因是通过联合共同作用来抑制细胞的凋亡。NF-κB还可以通过调节肿瘤细胞的增殖来促进肿瘤的发生和发展。环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)是前列腺素(PGs)合成过程中的主要限速酶,可将花生四烯酸(AA)代谢成各种前列腺素产物,参与机体的多种病理生理过程。研究表明,COX-2与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。COX-2在肿瘤发生中的高表达可通过调整致癌物的代谢、细胞凋亡、免疫监视、血管发生等多条途径来促进肿瘤的发生发展。研究发现Survivin,NF-κB和COX-2三者在抑制细胞凋亡和细胞周期调控中起着重要的作用,且三者之间在促进肿瘤生长、增殖与转移时可能有一定的相互关系。到目前为止,在LSCC中鲜有报道Survivin,NF-κB和COX-2三者关系的文献。目的探讨Survivin,NF-κB和COX-2蛋白在喉鳞癌中表达的相关性,进一步明确喉鳞癌发生和浸润转移的分子学机制,以期为喉鳞癌的基因靶向治疗提供理论依据。方法应用免疫组化方法(SP)检测Survivin,NF-κB及COX-2蛋白在50例LSCC,7例声带息肉,5例癌旁正常组织中的表达,并分析三者在LSCC组织中的表达情况及与LSCC发生、发展的相互关系。应用SPSS13.0统计软件,采用x~2检验、Fisher’s精确检验及Pearson相关分析进行统计学分析。P＜0.05有显著性差异,检验水准α=0.05。结果1.Survivin蛋白表达主要表达于细胞浆。在LSCC,声带息肉,癌旁组织中的阳性率分别为56.0%(28/50),0(0/7),0(0/5),LSCC组明显高于其他两组,差异有显著性(P＜0.05);Survivin阳性表达率与病理分级、TNM分期、淋巴结转移有关(P＜0.05)。2.NF-κB蛋白表达于细胞浆。在LSCC、声带息肉和癌旁组织中的阳性表达率分别为46.0%(23/50),0(0/50),0(0/50),LSCC组明显高于其他两组,有显著性差异(P＜0.05);NF-κB阳性表达率与TNM分期、淋巴结转移有关(P＜0.05),与病理分级无关(P＞0.05)。3.COX-2蛋白表达于细胞浆。在LSCC,声带息肉,癌旁组织中的阳性表达率分别为42.0%(21/50),14.3%(1/50),0(0/50),LSCC组明显高于其他两组,有显著性差异(P＜0.05);COX-2阳性表达率与TNM分期、淋巴结转移有关(P＜0.05),与病理分级无关(P＞0.05)。4.喉鳞癌组织中Survivin,NF-κB和COX-2的表达相互之间呈明显的正相关(P＜0.05)。结论1.Survivin,NF-κB和COX-2在喉鳞癌组织中的高表达可能促进了喉鳞癌组织的发生、增殖和转移。2.在喉鳞癌组织中Survivin与NF-κB、Survivin与COX-2和NF-κB与COX-2的表达呈正相关。联合检测三者在喉鳞癌组织中的表达,有助于喉鳞癌的诊断、治疗和预后判断。