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目的：研究唾液酸转移酶ST6GalNAcⅡ和PI3K/Akt-NFkB信号通路在乳腺癌细胞侵袭过程中的作用及分子机制,分析ST6GalNAcⅡ表达与乳腺癌临床特征的相关性,从而进一步明确新的乳腺癌诊断和治的靶向分子。方法：分别运用逆转录RT-PCR和western blot方法研究ST6GalNAcⅡ在乳腺癌细胞系(人乳腺癌细胞株MDA-MB-231、MCF-7)中的基因和蛋白表达水平,并探究ST6GalNAcⅡ在乳腺癌细胞侵袭过程中的作用机制：(1)用蛋白印迹方法分析ST6GalNAcⅡ基因敲除(用shRNA)后ST6GalNAcⅡ蛋白表达情形,然后在ST6GalNAcⅡ基因敲除后,运用transwell侵袭实验,进一步研究乳腺癌肿瘤细胞体外侵袭能力。(2)购置45只5周大雌性裸鼠并分为3组,将ST6GalNAcⅡ shRNA处理过的MDA-MB-231细胞注入到每只裸鼠的腋下,并用control-shRNA转染过的MDA-MB-231细胞和正常MDA-MB-231细胞组作为对照,喂养小鼠成瘤后,分离肿瘤,称重并拍照；免疫组化分析ST6GalNAcⅡ蛋白在小鼠成瘤中的表达及与乳腺癌侵袭的相关性。(3)用shRNA将ST6GalNAcⅡ基因沉默后,分析PI3K/Akt-NFkB信号分子的表达及活性差异；探寻抑制MDA-MB-231细胞中PI3K/Akt信号通路(通过用P13K抑制剂LY294002和Akt siRNA来实现)后,PI3K/Akt-NFkB通路对MDA-MB-231细胞侵袭性的作用及分子机制。收集大连医科大学附属第二医院于2011年7月到2013年7月经手术治疗(患者术前术后都未行放化疗)的乳腺癌和癌旁组织标本各101例,于病案室收集这些患者详细的病历信息,并运用免疫组化方法来探讨ST6GalNAcⅡ蛋白表达与乳腺癌临床特征间的关系。结果：与低侵袭性MCF-7细胞系相比,ST6GalNAcⅡ在MDA-MB-231细胞系中具有更高的表达水平：MDA-MB-231细胞中ST6GalNAcⅡ基因沉默抑制了细胞在体外的侵袭性并抑制了MDA-MB-231细胞在裸鼠体内的成瘤性；shRNA抑制ST6GalNAcⅡ表达后,MDA-MB-231细胞中信号通路分子的磷酸化水平明显下降用PI3K特异性抑制剂LY294002及Akt siRNA阻断PI3K/Akt信号通路,明显抑制NFkB的活性及MDA-MB-231细胞的侵袭性。ST6GalNAcⅡ蛋白表达水平与乳腺癌患者年龄、有无远处转移等因素之间没有关联(p>0.05),但与乳腺癌的组织病理学分级、淋巴结转移情况和临床分期有显著的相关性(P<0.05)。结论：(1)ST6GalNAcⅡ在调节乳腺癌细胞侵袭性方面有至关重要的作用,而这一作用很可能是通过PI3K/Akt-NFkB信号通路实现的。(2)ST6GalNAcⅡ的表达异常与乳腺癌的组织病理学分级、淋巴结转移情况和临床分期关系密切。