c-Met也被称为肝细胞生长因子受体（HGFR）,是由原癌基因Met编码的酪氨酸蛋白激酶。正常情况下,HGF/c-Met信号通路可促进细胞的增殖、分化和代谢,若HGF/c-Met信号通路异常传导会导致癌症的发生,尤其是c-Met蛋白的异常活化在肿瘤细胞的形成中起着重要作用,因此,c-Met成为抗癌药物研发的重要靶标。本文基于对TypeⅡ型c-Met激酶晶体结构及其抑制剂结构特点的系统研究,以4-苯氧基吡啶为母核结构,运用经典的药物设计原理,将具有抗肿瘤活性的喹喔啉酮结构引入至Linker部分;同时分别对吡啶基、苯氧基、Linker和末端苯环部分进行结构修饰,设计并合成了32个结构新颖的小分子化合物。采用质谱（MS）、红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（1H NMR）对目标化合物进行了结构确证,部分目标化合物结构进一步经核磁共振碳谱(13C NMR)确证。以Foretinib为阳性对照药,对其中的27个化合物进行了c-Met激酶抑制活性测试。结果显示,有多个化合物显示出较高的抑酶活性,其中有十个化合物的抑酶IC50值均小于10 n M,尤其以Z-24、Z-25和Z-27三个化合物的抑酶活性最为突出,活性均优于阳性对照药Foretinib,其抑酶IC50值分别为2.31 n M、1.91n M和2.44 n M。采用MTT法,以非小细胞肺癌细胞（A549）、人大细胞肺癌细胞（H460）和结直肠腺癌细胞（HT-29）为测试细胞株,测试了部分化合物的体外抗增殖活性。结果表明:受试化合物对三种肿瘤细胞株均具有较好的抗增殖活性,其中Z-25对A549、H460和HT-29三种肿瘤细胞株的IC50值分别为1.57μM、0.94μM和0.65μM;同时根据c-Met激酶实验结果,初步探讨了目标化合物的构效关系。对高活性化合物Z-25进行作用机制研究:AO-EB荧光染色结果表明,化合物Z-25能够呈浓度依赖性的诱导HT-29细胞和A549细胞的凋亡;流式细胞术测试结果表明,随着化合物Z-25给药浓度的增加,HT-29细胞的凋亡率亦明显增加;划痕形成实验结果表明,化合物Z-25能够显著抑制A549细胞的迁移能力,并且抑制作用呈现出浓度依赖性。分子对接结果表明,化合物Z-25符合TypeⅡ型c-Met激酶抑制剂的键合模式:化合物Z-25吡啶环上的氮原子和环丙基酰胺上的羰基氧原子与c-Met激酶的氨基酸残基Met1160形成两个氢键作用,Linker部分的喹喔啉酮酰胺结构与c-Met氨基酸残基Lys1110形成两个氢键作用,吡啶环C-4位的苯氧基与氨基酸残基Phe1223形成π-π堆积作用,末端苯环能很好的嵌入c-Met激酶的疏水口袋中。本文设计并合成了一系列含喹喔啉酮结构的4-苯氧基吡啶类c-Met激酶抑制剂,并研究了目标化合物的体外抗肿瘤活性。丰富了TypeⅡ型c-Met激酶抑制剂的结构类型,为优选化合物的进一步研究奠定了基础。