P120ctn和E-cadherin在大肠癌中的表达及其意义

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背景和目的:大肠癌是一种严重威胁人类健康和生命的疾病,转移和复发是造成绝大多数患者死亡的主要原因。对大肠癌转移机制的深入研究对指导合理治疗,改善大肠癌预后有着非常重要的意义。E-cadherin是一种介导同种细胞相互粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白,在上皮细胞间起主要粘附作用,参与胚胎发育、形态发生以及肿瘤转移等多种生物学过程。它的表达异常,被公认参与了恶性肿瘤的转移过程。p120ctn是位于细胞连接处和细胞核内armadillo家族中的亚家族成员。P120ctn通过在细胞膜处与E-cadherin的JMD相互作用,形成cadherin\catenin复合体,从而在E-cadherin介导的细胞粘附过程中起双向调节作用,参与细胞间粘附过程。cadherin\catenin复合体表达的改变会影响细胞增殖、分化和生物学行为,从而诱发肿瘤浸润、转移。本研究通过对大肠癌组织中P120ctn和E-cadherin进行检测,探讨它们的表达与大肠癌生物学行为的关系,以及两者表达之间存在的相关性,为判断肿瘤预后提供有用的参考指标。方法:本实验采用免疫组织化学的方法检测71例大肠癌中P120ctn和E-cadherin的表达情况,目的探讨它们与大肠癌临床分期、分化程度、淋巴结转移的关系。同时采用RT-PCR法检测其中41例新鲜大肠癌标本中P120ctn和E-cadherin mRNA的表达情况,并与免疫组化结果相对比。结果:免疫组化和RT-PCR结果显示,P120ctn和E-cadherin异常表达与肿瘤分化程度、临床分期、浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05),大肠癌中两者表达呈正相关(P<0.05)。免疫组化结果显示,P120ctn和E-cadherin在正常大肠粘膜上皮细胞表达强阳性;而在大肠癌中P120ctn绝大多数表现为膜表达减弱或出现胞浆内异位表达,其异常表达率为70.4%,E-cadherin异常表达率为63.3%,表现为胞膜表达减弱。RT-PCR:在大肠癌组织中P120ctn和E-cadherin mRNA表达较正常粘膜组织明显减弱(0.589±0.055 VS 1.710±0.026和0.809±0.102 VS 1.595±0.125,P<0.05)。结论:P120ctn和E-cadherin可在大肠癌侵袭和转移过程中发挥作用,P120ctn很可能在此过程的早期就开始作用。同时检测P120ctn和E-cadherin表达状况,可作为预测大肠癌预后的一个有用指标。
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