论文部分内容阅读
肿瘤的发生、发展过程中常伴有肿瘤相关基因的异常表达,显示出多方面与肿瘤恶性行为有关的代谢异常。在好发于青少年,且具有较高恶性度的骨肉瘤中,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因的异常表达不但引起成骨代谢的异常改变,还表现出与肿瘤血管生成、促进浸润、转移等肿瘤相关基因异常表达的密切关系,并共同促成了骨肉瘤的恶性进展。同时恶性肿瘤因其活跃的增殖状态、对氧的快速消耗和自身血管状态、功能异常及血流不规则常导致不同程度缺氧,当组织离血供超过100-200μm时缺氧即可发生。生理条件下可通过增加换气和红细胞携氧改善器官水平缺氧,通过增加糖摄取和应激蛋白表达及无氧糖酵解来缓解细胞水平缺氧。病理条件下肿瘤细胞则通过自身的调节变化来适应和改善缺氧状态,促进生长,而这种适应性调节常与肿瘤相关基因的表达关系密切。研究证实肿瘤的缺氧状态可通过诱导缺氧诱导因子1α(Hypoxia-Inducible factor-1 alpha,HIF1α)---缺氧反应的中心调控因子的表达来调控并维持自身氧和代谢的稳定,促进自身生长和转移。而COX-2与诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)---重要的信号分子(NO)诱导酶在肿瘤缺氧状态下也可被诱导表达,研究表明COX-2表达与iNOS、HIF1α等分别在子宫内膜癌、肺、胃、结肠、胰腺、乳腺、前列腺、宫颈及膀胱癌等多种上皮性肿瘤中的表达显示出不同程度的相关性,从多方面影响肿瘤的血管形成,促进肿瘤的生长、浸润和转移。而间叶肿瘤中,特别是在青少年恶性肿瘤中高发,并具有较强侵袭力和转移潜能的骨肉瘤中HIF1α、iNOS的表达是否也增高,与COX-2表达增高相关性如何,是否也与肿瘤的恶性进展有关,以及这种关系的作用机制还不清楚。本课题着重研究骨肉瘤组织中COX-2、HIF1α、iNOS的表达情况,表达之间的相关性及其与骨肉瘤临床病理特征的关系,探讨其相关抑制剂应用于临床治疗的理论可能性。 目的: 本研究拟从蛋白质水平研究骨肉瘤组织中COX-2的表达情况及参与其缺氧代谢并产生调节作用的HIF1α、iNOS的表达情况,它们之间表达的相关性,这种表达与骨肉瘤临床、