目的 胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其早期诊断率低,中晚期缺乏有效的治疗手段。三氧化二砷（As₂O₃）在体外及动物实验中均被证明具有明显的抗胃癌作用,其作用机制涉及细胞周期阻滞、诱导肿瘤细胞凋亡等。本实验将As₂O₃与临床胃癌化疗基本用药5-氟尿嘧啶（5-Fu）联合,观察它们体外对人胃癌细胞株SGC-7901作用后在细胞周期、凋亡率以及凋亡调控基因表达方面的影响,为临床寻找新的治疗药物和联合化疗方案提供理论依据。 方法 将对数生长期的人胃癌细胞株SGC-7901（终浓度为2×10⁵）经低、中、高三种浓度的As₂O（终浓度分别为1.0,5.0,10.0μmol/L）和（或）5-Fu（终浓度50mg/L）单独及联合处理,设空白对照组,分别孵育24h、48h、72h后,收取标本采用流式细胞术（FCM）测定细胞凋亡率及细胞周期变化;免疫组化（PV法）绝对灰度定量分析检测凋亡抑制基因Bcl-2的表达。 结果 As₂O₃及5-Fu单药作用均可增加胃癌细胞的凋亡,与单药组相比,As₂O₃与5-Fu联合应用可更显著的提高细胞凋亡率（P<0.01）,且随着As₂O₃剂量的增加及作用时间的延长凋亡率逐渐升高（P<0.01）。细胞周期分析显示联合用药后G0/G1期细胞比例上升（P<0.01）,S期下降（P<0.01）。免疫组化示Bcl-2蛋白表达于细胞膜及细胞浆中,为棕黄色颗粒。灰度定量分析同一时间,同一浓度,联合用药组Bcl-2颗粒的表达较单药组明显减少（P<0.01）。联合组中随着As₂O₃用药浓度的增高,Bcl-2表达逐渐减少,差异有显著性（P<0.01）;在作用时间方面,24h与48h间蛋白表达无明显差异（P>0.05）,48h与72h之间存在差异,Bcl-2颗粒的表达减少（p<0.05）。用药组Bcl-2蛋白的表达均低于空白对照组（P<0.01）。 结论 As₂O₃与5-Fu联合体外具有协同抗胃癌作用,作用机制涉及细胞周期阻滞、诱导胃癌细胞的凋亡,而下调凋亡抑制基因Bcl-2的表达可能是其分子水平作用机制之一。