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目的: 研究TLR4蛋白在结直肠癌组织及癌旁组织的表达情况,分析TLR4蛋白、术前血清癌胚抗原水平分别与结直肠癌患者临床病理资料之间的相关性,并分析结直肠癌患者术前血清癌胚抗原水平与TLR4蛋白表达的相关性。 方法: (1)回顾性收集2015年8月至2017年8月期间葛洲坝集团中心医院(三峡大学第三临床医学院)经普外科手术切除的结直肠癌组织,并经我院病理科包埋后所制的蜡块,术后均被病理检查证实为结直肠腺癌,共45例,取其癌组织为实验组,所有结直肠癌患者术前均未接受放疗、化疗和激素免疫治疗。同时选取对照组39例癌旁组织,为上述45例结直肠癌病例标本中的远隔癌灶(癌缘外6cm,并经病理证实无肿瘤细胞)的肠黏膜组织为对照组。采用免疫组织化学染色方法检测TLR4在45例结直肠癌组织及39例癌旁组织中的表达情况。 (2)收集整理45例结直肠癌患者的临床病理资料,采用SPSS19.0软件,用Fisher确切概率法,分析TLR4蛋白在结直肠癌组织中的表达与其临床病理资料之间的相关性。 (3)收集整理45例实验组(癌组织)患者的术前血清癌胚抗原结果指标,判断标准:以0-5ng/ml为阴性,大于5ng/ml为阳性,采用SPSS19.0软件,用Fisher确切概率法,分析术前血癌胚抗原水平与结直肠癌患者临床病理资料之间的相关性。 (4)通过SPSS19.0软件,采用配对资料的关联性分析检验和Kappa检验,分析结直肠癌患者的癌组织中TLR4蛋白的表达与其术前血清癌胚抗原的相关性。 结果: (1)TLR4在结直肠癌组织中有不同程度的表达,在结直肠癌组织中阳性表达率是68.9%(31/45),在癌旁组织中阳性表达率是10.3%(4/39)。两组阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05)。染色可见,TLR4蛋白在结直肠癌组织标本的胞浆中表达明显,尤其是低分化结直肠癌组织中,呈深棕色,中分化结肠癌组织次之,高分化较浅,呈浅棕色,但仍较相应癌旁组织明显。 (2)结直肠癌组织中病理高分化组的TLR4蛋白阳性率是23.1%(3/13),中低分化组的阳性表达率是87.5%(28/32),两组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05);浸润全层组的TLR4蛋白阳性表达率是90.0%(27/30),浆膜下组的阳性表达率是26.7%(4/15),两组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移组的TLR4蛋白阳性表达率是89.3%(25/28),无淋巴结转移的阳性表达率是35.3%(6/17),两组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05);Duke’s分期中A+B组TLR4蛋白阳性表达率是42.1%(8/19),C+D组阳性表达率是88.5%(23/26),两组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05)。年龄阶段的两组和性别组中,发现每两组之间TLR4蛋白阳性表达率的差异无统计学意义(P>0.05)。 (3)高分化组的术前血清CEA阳性率为38.5%(5/13),中低分化组阳性率为68.8%(22/32),两组之间阳性表达率的差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移的术前血清CEA阳性率为75.0%(21/28),无淋巴结转移的阳性率为35.3%(6/7),两组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05);全层浸润组的术前血清CEA阳性率为60.0%(18/30),浆膜下浸润组的阳性率为60.0%(9/15),两组之间阳性表达率的差异无统计学意义(P>0.05);Duke’s分期A+B组的术前血清CEA阳性率为31.6%(6/19),C+D组的阳性率为80.1%(21/26),两组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05)。术前血清CEA水平在结直肠癌患者年龄及性别中表达,发现每两组之间阳性率的差异无统计学意义(P>0.05)。 (4)TLR4蛋白在结肠癌组织中的阳性表达率是68.9%(31/45),术前血清CEA阳性率是60.0%(27/45),结直肠癌组织中TLR4蛋白与术前血清CEA同时阳性率46.6%(27/58),两者同时阴性率是18.8%(6/32)。采用2×2配对资料的关联性分析,发现Pearson列联表系数r=0.445(P<0.05),有统计学意义。同时,通过一致性检验分析,Kappa值为0.449(P=0.001),有统计学意义。 结论: (1)TLR4蛋白存在于结直肠癌组织中并且有较高表达,并且LTR4蛋白在结直肠癌组织标本的胞浆中表达明显,尤其是低分化结直肠肠癌组织中,呈深棕色,中分化结直癌组织次之,高分化较浅,呈浅棕色,但仍较癌旁组织的正常粘膜明显。 (2)TLR4蛋白的表达可能与结直肠癌某些病理生物学特性相关,肿瘤的分化程度越低、Duke’s分期越高、浸润程度越深及有淋巴结转移,TLR4的表达就越高,提示其可能参与了结直肠癌进展过程。 (3)结直肠癌患者的术前血清CEA水平与肿瘤转移与Duke’s分期相关,提示其与结直肠癌患者的预后有关。 (4)TLR4蛋白在结直肠癌的表达与术前血清CEA水平有一定相关性,而且两者具有一定的一致性,可能为结直肠癌的临床实验室诊断提供更多参考。