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背景与目的滤泡性淋巴瘤(Follicular lymphoma,FL)是较常见的惰性B细胞淋巴瘤,约占全部淋巴瘤的20%。好发于中老年人,在儿童中相对少见,男女发病比例无明显差异,具有较强的异质性和独特的生物学行为。其临床表现多样,无症状的淋巴结肿大最常见,由于FL起病隐匿,诊断时疾病常常是Ⅲ-Ⅳ期。大部分FL对治疗敏感,但其特点是容易复发和发生组织学转化,每年约2%-3%的FL向弥漫大B细胞淋巴瘤发生组织学转化。FL患者的预后存在很大差异,大部分FL的病程进展缓慢,预后较好,中位总生存期为6-10年,10年总存活率为70%左右,总生存期可达到20年。大约20%左右的患者对治疗反应较差并且容易复发,预后不佳,5年总存活率在38%-50%之间。FL预后评分体系被用来区分低危和高危患者,但是仍有部分患者即使评分一致,预后仍有很大差异。目前很多国内外研究者在寻找新的FL预后因素,进行更加准确的危险分层,进而实施个体化的治疗,以进一步提高FL的治疗效果。18F-FDG PET/CT同时具有解剖结构和功能成像的双重优势,广泛应用于淋巴瘤诊断、分期、疗效评价以及预后评估。目前PET/CT在一些侵袭性高的淋巴瘤例如弥漫大B细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤预后评估中展现出明显的优势,大量研究认为PET/CT是独立预后因素。但是在相对惰性的滤泡淋巴瘤中的预后评估中的价值尚存争议。因此,本研究通过收集在我院确诊且在治疗前和/或治疗中期(4周期)行PET/CT检查的60例FL患者的临床资料,分析治疗前PET/CT基线参数SUVmax与FL患者预后的相关性,以及计算SUVmax变化率和采用Deauville 5分法分析治疗中期PET/CT与FL患者PFS及OS的相关性,同时对影响FL患者预后的因素进行分析,筛选出预后相关的危险因素,从而更加准确的评估FL患者的预后。资料与方法(1)收集郑州大学第一附属医院2014年9月至2019年9月有完整临床资料且在治疗前和/或治疗4周期行PET/CT检查的FL患者60例,其中60例患者行治疗前PET/CT检查,54例患者于治疗4周期再次行PET/CT检查。所有患者病理诊断由我院2位副主任医师以上职称的病理科医师诊断。收集患者的年龄、性别、病理分级、临床分期、治疗前乳酸脱氢酶水平、β-2微球蛋白、血红蛋白、有无大肿块(直径>6cm)、Ki-67水平、有无B症状、有无骨髓侵犯、疾病进展时间、复发时间以及截至最后一次随访时间的生存状态等临床资料。(2)PET/CT检查方法:本研究中扫描仪采用的是Siemens Biograph TruePoint64(52)环PET/CT仪。使用显像剂为18F-FDG,其放化纯度≥98%,患者在检查前需要禁食6小时以上,可饮水,避免剧烈活动,检查前病人血糖不高于8.0mmol/L。给药剂量为4.44MBq/kg,注射后需要休息60min,在排空膀胱之后行PET/CT显像。检查时患者一般取平卧位置,扫描范围自颅顶至股骨中段,3min/床位,以CT对PET图像进行衰减校正,后以迭代法重建图像,在Syngo工作站将重建图像与CT图像进行融合。(3)PET/CT图像判读方法:所有PET/CT图像均由我院2位副主任医师以上职称的核医学科医师共同阅片,观察淋巴瘤累及病灶并挑选出FDG浓聚最高的病灶,勾画出ROI,用Syngo工作站自动生成SUVmax,作为治疗前SUVmax值,即SUVmax基线值。同时对中期PET/CT采用Deauville 5分法和计算SUVmax变化率进行解读。具体为SUVmax变化率=SUVmax(治疗前)-SUVmax(4周期)/SUVmax(治疗前)*100%。采用Deauville 5分法认为1-3分为中期PET/CT阴性,4-5分为中期PET/CT阳性。(4)统计学分析:采用的统计软件为SPSS 22.0及GraphPad Prism 8。组间分类变量采用χ2检验或校正χ2检验,利用ROC曲线确定基线SUVmax以及SUVmax变化率的最佳界值。运用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。采用Logrank检验进行各组间生存率的比较,将有统计学意义的结果纳入Cox多因素风险比例回归模型进行多因素分析,P<0.05表示差异有统计学意义。研究结果(1)治疗前PET/CT基线参数SUVmax与临床特征的相关性:本研究共收集60名FL患者均进行了治疗前PET/CT扫描,治疗前SUVmax的中位数12.05,利用ROC曲线确定治疗前基线SUVmax的最佳界值为11.8,与之前的研究相似。将基线SUVmax≥11.8为高SUVmax组,<11.8为低SUVmax组,60例FL患者中高SUVmax组30(50%)例,低SUVmax组30(50%)例。分析治疗前SUVmax的不同分组与FL临床特征的相关性示,高SUVmax组中Ki-67≥50%者16(53.33%,16/30)例、病理分级3级者20(66.67%,20/30)例明显高于低SUVmax组,且差异有统计学意义(P=0.035,P=0.038),而SUVmax的不同分组在年龄、性别、临床分期、治疗前乳酸脱氢酶、血红蛋白、β-2微球蛋白、骨髓侵犯、大肿块上无统计学差异(P>0.05)。(2)治疗前PET/CT基线参数SUVmax与预后的相关性:本研究对60例FL治疗前PET/CT基线参数SUVmax的Kaplan-Meier生存分析示治疗前低SUVmax 组与高 SUVmax 组 3 年 PFS 为 69.2%vs 62.7%(χ2=0.158,P=0.691),3年OS为82.4%vs 58.8%(χ2=2.297,P=0.130),差异无统计学意义。(3)治疗中期PET/CT的SUVmax变化率与预后的相关性:本研究54例FL于治疗中期(4周期)再次行PET/CT检查,利用ROC曲线确定SUVmax变化率最佳界值为58.08%,与之前的研究相似。将SUVmax变化率≥58.08%为高SUVmax变化率组,有39例,<58.08%为低SUVmax变化率组,有15例,Kaplan-Meier分析示高SUVmax变化率组和低SUVmax变化率组患者的3年PFS为 81.1%vs 30.5%(χ2=16.576,P<0.001),3 年 OS 分别为 86.9%vs 45.2%(χ2=10.573,P=0.001),均存在统计学差异。4周期SUVmax变化率预测3年PFS及3年OS的的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为58.82%、86.49%、77.78%、66.67%、82.05%和 63.64%、81.40%、77.78%、46.67%、89.74%。(4)治疗中期PET/CT采用Deauville 5分法判读与预后的相关性:采用Deauville 5分法对PET/CT进行判读,54例患者中PET/CT阳性有24例,阴性有30例。阴性组与阳性组患者3年PFS为83.3%vs 45.4%(χ2=8.951,P=0.003),3年OS分别为88.3%vs 51.7%(χ2=8.916,P=0.003),均存在统计学差异。中期PET/CT采用Deauville 5分法判读预测3年PFS及3年OS的的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为70.59%、67.57%、68.51%、50%、83.33%和 72.73%、62.79%、64.81%、33.33%、90.00%。(5)FL预后影响因素分析:单因素分析示存在FLIPI-2高危、骨髓侵犯、大肿块以及中期PET/CT阳性的FL患者的无进展生存期较短,且具有统计学意义(P<0.001,P=0.003,P=0.001,P=0.003),存在骨髓侵犯、FLIPI-2 高危、中期PET/CT阳性的FL患者总生存期较短,存在统计学差异(P=0.006,P=0.003,P<0.001)。进一步行COX多因素回归分析示中期PET/CT阳性是FL患者PFS独立危险因素(P=0.032),中期PET/CT阳性、FLIPI-2高危是FL患者OS的独立危险因素(P=0.009,P=0.007)。结论(1)治疗前PET/CT基线参数SUVmax与FL患者的预后无关,治疗中期SUVmax变化率与预后相关,且高SUVmax变化率患者的预后较好。(2)治疗中期PET/CT采用Deauville 5分法判读,阴性组患者的预后较好。(3)SUVmax变化率及Deauville 5分法可以作为滤泡淋巴瘤治疗中期PET/CT的判读方法。(4)在FL预后因素中,存在骨髓侵犯、大肿块(直径>6cm)、FLIPI-2高危、中期PET/CT 阳性的患者预后较差。