比阿培南测定及我院老年患者群体药动学研究

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目的:1.建立测定血浆中比阿培南浓度的方法。2.建立老年患者比阿培南群体药动学(PPK)模型,为临床个体化给药提供参考。研究方法:1.建立高效液相色谱(HPLC)法测定比阿培南血药浓度,使用美国Agilent公司的1200高效液相色谱仪(包括G1314B紫外检测器和ZORBAX SB-C18色谱柱),流动相:乙腈-0.1mol·L-1乙酸钠缓冲液(2:98,pH=4.6),柱温25℃,流速1mL·min-1,进样量20μL,紫外检测波长300nm,进行测量。2.测量入组老年患者给药结束后0.5h、1h、1.5h、2h、4h、5h、6h的血药浓度值,将血药浓度值数据用非线性混合效应模型法(Nonlinear Mixed Effect Model,NONMEM)软件(Version 7.2.0),以及PDxPop分析。应用NONMEM法建立比阿培南PPK模型,考察各项生理指标等因素对比阿培南药动学参数的影响。结果:1.HPLC法测定比阿培南血药浓度,比阿培南的Rf值在4min左右,标准曲线回归方程为Y=3.6949x+4.9959(R=0.9994),线性范围为0.2-50μg·mL-1(n=7),定量下限0.2μg·mL-1,提取回收率为94.21%-101.70%,方法回收率为87.80%-95.20%,日内精密度、日间精密度RSD<15%,在室温24h放置及3次冻融循环及-80摄氏度一个月存放都具有较好的稳定性(RSD<15%)。2.基于129例患者279个血药浓度数据及相关信息,比阿培南在体内模型符合二房室模型,使用指数型对个体间变异进行分析,使用混合型对个体内变异进行分析,引入Ccr为CL的协变量,建立比阿培南最终回归模型如下:比阿培南总清除率CL:CL(L/h)=0.0344×Ccr+4.05;中央室分布容积Vc:Vc(L)=4.17;室间清除率Q:Q(L/h)=14.7;外周室分布容积Vp:Vp(L)=14.8。结论:1.HPLC法测定比阿培南血药浓度准确度好、灵敏度高、操作简便,适用于治疗药物监测与药动学研究。2.本研究建立的比阿培南PPK模型稳定有效、具有较好的预测能力,可以为临床制定个体化给药方案提供参考。
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