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目的通过研究盐酸氨溴索联合吸入布地奈德对致敏大鼠气道炎症及肺组织氧化应激水平影响,进一步探讨盐酸氨溴索对哮喘的辅助治疗作用。方法32只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、致敏组、布地奈德干预组(BUD)和氨溴索+布地奈德干预组(AMB+BUD).以卵蛋白(OVA)致敏并吸入激发,制备大鼠哮喘模型。测定各组大鼠支气管肺泡灌洗液(ABLF)细胞计数及分类；取部分肺组织行HE染色病理学观察；比色法测定肺组织中活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量；免疫组化法测定肺组织γ-谷氨酰胺半胱氨酸合成酶(γ-GCS)和核因子相关因子2(Nrf2)的表达；原位杂交技术检测肺组织γ-GCS-hmRNA和Nrf2mRNA的表达。结果1、肺组织炎症相关指标：①致敏组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞(EOS)和淋巴细胞(L)比例均较其他组明显升高；AMB+BUD组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞(EOS)和淋巴细胞(L)比例均较BUD组明显降低,各组间差别均有统计学意义(均P<0.05)。②肺组织HE染色结果：除对照组外,各实验组均有不同程度的肺组织损伤,表现为支气管上皮细胞肿胀、脱落,气道平滑肌层和网状基底膜层增厚,支气管呈收缩状态,管壁增厚,管腔变窄,管壁内及管周有大量以嗜酸性粒细胞和淋巴细胞为主的炎性细胞浸润。其严重程度从高到低依次为致敏组、BUD组、AMB+BUD组和对照组。2、氧化应激相关指标：①致敏组肺组织ROS含量较其他三组明显升高,GSH较其他三组明显降低；AMB+BUD组肺组织ROS较BUD组明显降低,GSH较BUD组明显升高(均P<0.01)。②致敏组γ-GCS-hmRNA、γ-GCS蛋白表达均较其他组明显升高(均P<0.01); AMB+BUD组γ-GCS-hmRNA、γ-GCS蛋白的表达均高于BUD组(均P<0.01)；BUD组与对照组中上述二者表达差别不明显,无统计学意义(均P>0.05)。③各实验组间Nrf2mRNA表达无明显差别(均P>0.05)；致敏组Nrf2表达较其他组明显升高(均P<0.01)；AMB+BUD组Nrf2表达较BUD组明显升高(P<0.01)；BUD组与对照组Nrf2表达无明显差别(P>0.05)。3、直线相关性分析显示：BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞(EOS)和淋巴细胞(L)比例与ROS含量呈高度正相关(r依次为0.999,0.999,0.990),与GSH含量呈高度负相关(r依次为-0.877,-0.877,-0.838); y-GCS、γ-GCS-hmRNA、γ-GCS蛋白质表达水平与ROS含量呈正相关(r依次为0.825,0.799,0.873),与GSH含量呈负相关(r依次为-0.652,-0.620,-0.702)。结论1.致敏大鼠肺内存在氧化／抗氧化失衡,其在哮喘的发病过程中具有重要作用。2.盐酸氨溴索联合吸入糖皮质激素可明显减轻致敏大鼠气道炎症及肺组织氧化应激水平,对哮喘急性发作具有协同治疗作用。3.盐酸氨溴索联合吸入糖皮质激素能增加Nrf2及γ-GCS表达,可能是发挥其抗炎抗氧化作用的机制之一。