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肝癌是原发性肝癌的简称,其中90%为肝细胞癌,是全球除胃癌和食管癌外的第3种常见肿瘤。肝癌在欧美国家的发病率不高,按照其患者数计多属罕见病,但在我国的发病率比西方国家高10倍以上。因此,我国是全球肝癌发病率最高的国家,在常见肿瘤中居第2位。据统计,目前我国肝癌发病人数占全球的55%,而死亡人数约占全世界肝癌死亡人数的45%。以往对肝癌的病因学研究结果表明,肝癌的发生可能与多种因素有关,包括乙型和丙型肝炎病毒感染、肝硬化、黄曲霉素及吸烟、酗酒环境因素等,但仅有小部分暴露于这些危险因素的人群发生肝癌,究其原因可能与人群或个体的肿瘤易感性有关。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子,属于核内受体超家族成员,广泛地参与众多细胞的转录调控。目前发现有3种亚型的PPARs,即PPARα、PPARβ和PPARγ。三种受体行使脂质传感器的功能,协同调控多种基因序列的表达,调节重要的机体代谢,其中PPARγ的研究最为深入。近年研究发现,PPARγ在调控细胞分化和诱导细胞凋亡中发挥重要的转录调节作用,它被特定配体激活后,可以抑制肿瘤细胞的增殖。目的:探讨PPARγ基因多态性与肝癌易感性的关系。方法:采用以医院为基础的病例-对照研究方法。选择来自江苏省、浙江省、安徽省、上海的肝癌新发病例510例,对照组来自相同地区的非肿瘤患者594例,采用SNaPshot对PPARγ基因上12个位点进行分型。比较其不同基因型与肝癌易感性的关系。结果:单位点分析发现rs7620165、rs12490265、rs13306745与肝癌有关。等位基因的Logistic回归分析结果表明rs7620165的野生型等位基因A相比突变型等位基因G降低肝癌发病风险约65%(P=0.02,校正的OR=0.353,95%CI0.147-0.847);在rs12490265位点上,携带野生型等位基因A的个体比突变型等位基因G的个体患肝癌的风险降低近30% ( P=0.003 ,校正的OR=0.687 ,95%CI0.535-0.881);rs13306745位点的野生型G相比突变型T也为保护作用(P=0.022,校正的OR=0.636,95%CI0.431-0.938)。进一步的Logistic回归分析表明携带rs7620165AG基因型的个体与AA基因型的个体相比,患肝癌的风险降低了约63%(P=0.029,校正的OR=0.371,95%CI0.152-0.903);AG个体比携带AA+GG基因型患肝癌的风险降低约60 % ( P=0.034 ,校正的OR = 0.383 , 95%CI 0.158-0.931),携带AG+GG的个体比携带AA基因型的个体患肝癌的风险降低约60%(P=0.035,校正的OR=0.385,95%CI0.158-0.936)。位点rs12490265在共显性模式下,与AG基因型个体相比,携带AA+GG基因型将个体患肝癌的风险降低约35%(P=0.004,校正的OR=0.642,95%CI0.476-0.866);在隐性模式下,携带突变型GG的个体比携带AA+AG的个体患病风险降低48%(P=0.002,校正OR=0.621,95%CI0.463-0.835)。rs13306745在用性别、年龄、包年、累积吸烟量和HBV感染校正后处于边缘阳性(P=0.047),携带突变型GT的个体与野生型GG相比,患肝癌的风险降低了约40%(P=0.013,校正的OR=0.588,95%CI0.386-0.896;携带GT+TT的个体比携带GG的个体患病风险降低40%(P=0.028,校正OR=0.627,95%CI0.414-0.95);携带GT的个体比携带GG+TT的个体患病风险降低40%(P=0.014,校正OR=0.594,95%C0.391-0.902)。分层分析显示在有乙肝病史和肝硬化病史的男性个体中,携带rs7620165AG基因型相对于AA基因型有保护作用;携带AG基因型的非饮酒男性个体与AA+GG基因型非饮酒者个体相比,有降低患肝癌的风险;在有肝硬化的非饮酒个体中,AG+GG基因型比AA基因型有降低肝癌的风险。rs12490265AA+GG基因型与AG基因型相比,除了在无乙肝病史、无肝硬化的饮酒个体中差异不显著外,都有降低患肝癌的风险;而GG基因型与AA+AG基因型相比,除了在无肝硬化的女性个体中差异不显著外,在其它个体中都有保护作用。携带rs13306745GT基因型与GG基因型相比,在吸烟、非饮酒者的男性个体中有保护作用;携带GT基因型的非饮酒个体比GG+TT基因型的非饮酒者个体不易患肝癌;GT+TT基因型与GG基因型相比,在吸烟、非饮酒者的男性个体中有保护作用。结论:PPARγ基因多态性与肝癌相关,可能参与肝癌的发生发展过程,rs7620165、rs12490265、rs13306745都有降低患肝癌风险的作用。