目的:在全球已有的恶性肿瘤中,乳腺癌是对人类健康危害最严重的癌症之一,尤其在女性中更为常见。根据2018年最新统计结果显示,乳腺癌居中国女性恶性肿瘤发病率首位,每年新发病例约27.9万,并以每年2%左右的速度递增,严重危害着女性健康。因此,开展乳腺癌的早期诊断和有效治疗对提高乳腺癌患者的生存率有着重要意义。现阶段,乳腺癌患者的治疗方法主要以手术、内分泌治疗、放疗和化疗为主;阿霉素作为临床一线化疗药物,应用广泛,但是长期应用阿霉素会诱导药物耐受,导致治疗失败。为此,针对乳腺癌阿霉素耐药展开机制研究是提高这一类乳腺癌患者生存率的重要手段。肽酰基精氨酸脱亚胺酶（PADs）是将精氨酸转化为瓜氨酸的一种转录后修饰酶,与很多恶性肿瘤的发生和发展密切相关,但PADs是否参与乳腺癌阿霉素耐药的发生过程尚未见任何报道,因此,本研究将初步探讨PADs成员在阿霉素耐药发生中的作用及分子机制。方法:本研究选取乳腺癌阿霉素敏感株MCF-7和乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADR作为研究对象。应用Western blot和qRT-PCR方法检测不同PADs（PAD1,PAD2,PAD3,PAD4）在两株细胞株中的表达情况;并且通过病毒包装的方法分别构建PAD2和PAD4的稳定过表达细胞株,采用CCK-8方法分别检测过表达PAD2或PAD4后对MCF-7/ADR细胞增殖的影响,以及通过检测细胞的IC₅₀数值来判断过表达PADs后是否影响了细胞对阿霉素的耐药程度;采用流式分析细胞仪和TUNEL的检测方法来推断过表达PADs后是否影响了细胞的凋亡和周期情况;免疫荧光法来检测蛋白的共定位情况。结果:1.与敏感株细胞MCF-7相比,乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADR中PAD2和PAD4的表达量显著下调;2.在MCF-7/ADR细胞中分别过表达PAD2和PAD4,其中PAD4过表达可以促进乳腺癌细胞凋亡来实现对耐药程度的逆转,恢复MCF-7/ADR细胞对阿霉素药物的敏感性;3.PAD4过表达可激活GSK3β的表达,并促进GSK3β入核,进而促进了凋亡蛋白p53的激活,加速了细胞的凋亡,同时多药耐药基因MDR1表达量下调,导致了细胞耐药程度的逆转。结论:我们发现在乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADR中,PAD4可以逆转MCF-7/ADR细胞的耐药性,提示我们PAD4有可能作为一种逆转阿霉素耐药的潜在治疗靶点,为未来临床上有效治疗乳腺癌阿霉素耐药提供新的治疗手段。