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类风湿关节炎是一种以多关节受累为主要表现的慢性自身免疫性炎症疾病,具有较高的发病率和致残率,是造成人群劳动力丧失的主要疾病之一。研究已经证实新西兰翡翠贻贝冷冻干燥粉和脂溶性提取物具有较强的抗关节炎效果,现己作为一种天然的抗关节炎营养增补剂广泛应用于类风湿关节炎及骨关节炎的预防和治疗。本文以我国舟山嵊泗产的厚壳贻贝为研究对象,分别对厚壳贻贝的营养价值、厚壳贻贝脂溶性提取物的C02超临界萃取工艺、厚壳贻贝冷冻干燥粉和厚壳贻贝脂溶性提取物的急慢性抗炎效果、以及厚壳贻贝脂溶性提取物及其与消炎痛联用的抗关节炎效果和机理进行了系统研究,其结果如下：1.厚壳贻贝具有很高的营养价值：在蛋白质方面,富含人体所有的必需氨基酸,且牛磺酸的含量较高；在矿物质方面,富含各种常量元素和微量元素,其中Zn和Se的含量较高；在脂肪酸方面,富含n-3多不饱和脂肪酸,其中EPA和DHA的总含量高达31.8%。2.厚壳贻贝脂溶性提取物的超临界C02流体萃取最佳工艺条件为：萃取压力35 MPa,萃取温度49℃,C02流量28 kg/h,萃取时间130 min,此时的萃取率为5.65%。3.厚壳贻贝冷冻干燥粉和脂溶性提取物对二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀没有抑制作用,对冰醋酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性也没有影响,而对角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀也只表现出较弱的抑制作用,表明其对急性炎症几乎没有抗炎效果。4.厚壳贻贝冷冻干燥粉和脂溶性提取物对肉芽肿大鼠的肉芽组织增生以及佐剂性关节炎大鼠的足跖肿胀均有显著的抑制作用,且抑制作用呈现剂量-效应关系,表明其对慢性炎症具有较强的抗炎效果；相同剂量下,厚壳贻贝脂溶性提取物的慢性抗炎效果和新西兰翡翠贻贝脂溶性提取物相当。5.厚壳贻贝脂溶性提取物具有较强的抗关节炎效果,在100 mg/kg的剂量下,能显著抑制佐剂性关节炎大鼠和II型胶原性关节炎大鼠的足跖肿胀,降低其关节炎指数,改善其踝关节的病理症状,同时还能防止大鼠因关节炎导致的体重增长缓慢以及脾脏肿大现象。相同剂量下,厚壳贻贝脂溶性提取物的抗关节炎效果和新西兰翡翠贻贝脂溶性提取物相当。6.厚壳贻贝脂溶性提取物与消炎痛联用能显著提高其对佐剂性关节炎大鼠和II型胶原性关节炎大鼠的抗炎效果,同时还能减弱消炎痛对内源性前列腺素E2 (PGE2)和血栓素B2 (TXB2)的抑制作用,从而减轻消炎痛对消化道系统的损伤作用,使大鼠的体重增长趋于正常。7.厚壳贻贝脂溶性提取物抗关节炎的机理：(1)降低关节炎大鼠血清中花生四烯酸经脂氧化酶(5-LOX)和环氧合酶(COX-2)途径的代谢产物(炎症介质)—白三烯B4(LTB4)、PGE2以及TXB2的产生,从而抑制关节炎的发生和发展。(2)降低关节炎大鼠血清和踝关节腔液中促炎细胞因子—白介素-1p(IL-1p)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)的生成,同时促进抗炎细胞因子—白介素-4(IL-4)和白介素-10(IL-10)的产生,从而抑制关节炎的异常免疫反应过程。(3)下调II型胶原性关节炎大鼠踝关节滑膜组织中基质金属蛋白酶(MMP1、MMP13)的InRNA表达,同时上调基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP1)的1nRNA表达,使MMPs/TIMPs平衡向TIMPs转移,从而抑制MMPs对关节软骨的降解和破坏。(4)下调II型胶原性关节炎大鼠踝关节滑膜组织中酪氨酸激酶MAPKs信号通路相关信号分子一p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、细胞外信号调节激酶1(ERK1)细胞外信号调节激酶2(ERK2)和c-Jun氨基末端激酶3(JNK3)的mRNA表达,从而抑制由MAPKs信号通路介导的炎症介质、促炎细胞因子以及MMPs的产生,以达到抗关节炎效果。