铜催化甲基酮C(sp~3)-H与芳香胺和DMF脒化构建2-氧代-乙酰脒的研究

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脒类化合物由于其含有特殊的N=C-N结构,因此是天然产物、生物活性分子和功能材料中的重要结构基序。脒类化合物也是有机合成中有价值的合成中间体。因此,直接和简单的构建脒类结构是一个重要且受欢迎的研究领域。虽然在合成脒类化合物的方法方面已经取得了重大成果,但是这些合成方法通常使用腈、异腈、有机叠氮化合物、胺和酰胺等作为单一含氮源来构建环状和非环状脒。这些方法大多数反应条件苛刻,选择性不令人满意并提供较低的总收益率。酰胺是蛋白质的关键组成部分,广泛存在于天然和人造有机分子中。同时,酰胺也经常用作合成脒的前体分子。通过酰胺类化合物合成脒,大多数使用磺酰胺或者多取代酰胺,由广泛存在的甲酰胺作为含氮源构建不对称的非环状脒类化合物的方法报道较少。从甲酰胺构建不对称的非环状脒类化合物的直接和有效方法是非常有必要的。因此,通过简单常用的小分子原料选择性合成2-氧代-乙酰脒化合物的方法是迫切需要的。具体研究内容如下:(1)对不同含氮源构建脒类化合物以及以甲基酮与胺或酰胺为原料合成2-氧代-酰胺化合物做了系统的总结和比较,并简单地介绍了本工作的选题背景、理论意义和具体实验内容。(2)详细的对甲基酮、芳香胺和甲酰胺三组分偶联构建不对称脒类化合物的反应进行了探究。得出最佳的反应条件:苯乙酮(0.5 mmol),苯胺(0.5 mmol),CuCl2(20 mol%),1,10-邻菲罗啉(20 mol%),PhCOOK(1 equiv.),二叔丁基过氧化物(4 equiv.),DMF(2.0 mL),O2(1 atm),120 o C,36 h。实验结果表明,该反应对于不同取代基的甲基酮和芳香胺表现出了良好的兼容性,均能以中等至优异的产率得到目标产物。脂肪族甲基酮和杂芳香胺类化合物也表现出了很好的反应性。(3)对甲基酮、芳香胺和甲酰胺三组分偶联构建不对称脒类化合物的反应机理进行了系统的研究。通过设计控制实验,结合相关实验结果的分析和参考相关文献的报道,对该反应过程提出了可能的反应机理。
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